"ФС.2.1.0138. Фармакопейная статья. Напроксен"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(2S)-2-(6-Метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% напроксена C₁₄H₁₄O₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96% и метаноле, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия. (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца напроксена.

2. Спектрофотометрия. (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем поглощения от 216 до 238, при 271 нм с удельным показателем поглощения от 219 до 241, при 316 нм с удельным показателем поглощения от 61 до 69, и при 331 нм с удельным показателем поглощения от 79 до 87.

Температура плавления. От 154 до 158 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Удельное вращение. От +59 до +62 в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в спирте 96%, ОФС "Оптическое вращение").

1. Энантиомерная чистота (Примесь G). Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная - ацетонитрил - 2-пропанол - гексан 5:50:100:845.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в тетрагидрофуране и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца напроксена рацемического, растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь G: (2R)-2-(6-метоксинафталин-2-ил)пропановая кислота [23979-41-1].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Время удерживания соединений. Напроксен - около 5 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси G и напроксена должно быть не менее 3,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси G не должна превышать площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 2,5%).

2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Буферный раствор. Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 2,0, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 420:580.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 12 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 6 мг каждого из фармакопейных стандартных образцов примесей L, O, K и N, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь L: 1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанон [3900-45-6].

Примесь O: 6-метоксинафталин-2-карбоновая кислота [2471-70-7].

Примесь K: (1RS)-1-(6-метоксинафталин-2-ил)этанол [77301-42-9].

Примесь N: 2-бром-6-метоксинафталин [5111-65-9].

Хроматографируют стандартный раствор, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Напроксен - 1 (около 2,5 мин); примесь O - около 0,8; примесь K - около 0,9; примесь L - около 1,4; примесь N - около 5,3.

Идентификация примесей. Хроматограмму стандартного раствора используют для идентификации пиков примесей K, L, N и O.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R_S) между пиками примеси K и напроксена должно быть не менее 2,2.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси O умножают на 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси O не должна превышать 1,5 площади пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика примеси L не должна превышать 1,5 площади пика напроксена на хроматограмме стандартного раствора (не более 0,15%);

- площадь любой другой примеси не должна превышать площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать трехкратную площадь пика напроксена на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1%. (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 25 мл воды и 75 мл метанола, и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до появления розового окрашивания (индикатор - 0,1 мл фенолфталеина раствор 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 23,03 мг напроксена C₁₄H₁₄O₃.

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.