"ФС.2.1.0633. Фармакопейная статья. Бензобарбитал"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(5RS)-1-Бензоил-5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% бензобарбитала C₁₉H₁₆N₂O₄ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензобарбитала.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в 20 мл спирта 95% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл спирта 95%, прибавляют 0,2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм (в кювете толщиной 1 см) должен иметь максимум при 257 нм и минимум при 230 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,05 г субстанции при нагревании на водяной бане в 2 мл спирта 95%, прибавляют 50 мкл кальция хлорида раствора 20%, 0,1 мл кобальта нитрата раствора 5% и 0,1 мл натрия гидроксида раствора 10%; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления. От 134 до 137 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 0,1 М должен быть прозрачным или не должен превышать эталон сравнения I (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 3,43 г натрия ацетата в 950 мл воды, доводят значение pH раствора уксусной кислотой ледяной до 6,0. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - метанол 1:1.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20,0 мг фармакопейного стандартного образца фенобарбитала (5-фенил-5-этилпиримидин-2,4,6(1H,3H,5H)-трион [50-06-6]), растворяют в 10 мл ацетонитрила, прибавляют 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 5,0 мл стандартного раствора и доводят объем раствора ацетонитрилом до метки.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Бензобарбитал - 1 (около 5 мин); фенобарбитал - около 0,5.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (R_S) между пиками бензобарбитала и фенобарбитала должно быть не менее 5,0;

- фактор асимметрии пика (A_S) бензобарбитала и фенобарбитала должен быть не более 2,0 для каждого;

- относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков бензобарбитала и фенобарбитала должно быть не более 5,0% (6 введений).

Содержание фенобарбитала в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика фенобарбитала на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика фенобарбитала на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца фенобарбитала, мг;

P - содержание фенобарбитала в фармакопейном стандартном образце фенобарбитала, %.

Содержание каждой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика бензобарбитала на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг.

- фенобарбитала - не более 0,4%;

- любая другая примесь - не более 0,2%;

- сумма примесей - не более 0,8%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика бензобарбитала на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,025% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Хлориды".

Хлориды. Не более 0,005% (ОФС "Хлориды"). Для определения 1 г субстанции встряхивают с 25 мл горячей воды в течение 3 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 10 мл спирта 95% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида до синего окрашивания (индикатор - 0,1 мл тимолового синего раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг бензобарбитала C₁₉H₁₆N₂O₄.

В защищенном от света месте.