"ФС.2.1.0150. Фармакопейная статья. Омепразол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

2-{(RS)-[(3,5-Диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфинил}-5-метокси-1H-бензимидазол.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% омепразола C₁₇H₁₉N₃O₃S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Обладает полиморфизмом.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в диметилформамиде, растворим в дихлорметане, умеренно растворим в спирте 96%, очень мало растворим или практически нерастворим в воде. Растворяется в разбавленных растворах гидроксидов щелочных металлов.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца омепразола.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец омепразола по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и регистрируют спектры сухих остатков.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика омепразола на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца ("Количественное определение").

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 25 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Оптическая плотность. Оптическая плотность 2% раствора субстанции в метиленхлориде, измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,1 (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"), что соответствует не более 0,035% суммы примесей F и G.

Примечание

Примесь F: 1,3-Диметил-8-метокси-12 тиоксопиридо[1',2':3,4]имидазо[1,2-a]бензимидазол-2(12H)-он [125656-82-8].

Примесь G: 1,3-Диметил-9-метокси-12-тиоксопиридо[1',2':3,4]имидазо[1,2-a]бензимидазол-2(12H)-он [125656-83-9].

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 1,4 г динатрия гидрофосфата додекагидрата в воде и доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 7,6. Переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 270:730.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для идентификации пика примеси E. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3,0 мг фармакопейного стандартного образца омепразола для идентификации пиков, содержащего примесь E, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мг фармакопейного стандартного образца омепразола и 1,0 мг фармакопейного стандартного образца примеси D, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь D: 2-{[(3,5-диметил-4-метоксипиридин-2-ил)метил]сульфонил}-5-метокси-1H-бензимидазол [88546-55-8].

Примесь E: 3,5-диметил-4-метокси-2-{[(RS)-(5-метокси-1H-бензимидазол-2-ил)сульфинил]метил}пиридин-1-оксид [176219-04-8].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для идентификации пика примеси E, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Омепразол - 1 (около 9 мин); примесь E - около 0,6; примесь D - около 0,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Для идентификации пика примеси E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для идентификации пика примеси E и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу омепразола для идентификации пиков.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси D и омепразола должно быть не менее 3,0; при необходимости увеличивают pH буферного раствора.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей D и E не должна превышать 1,5 площади пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь пика омепразола на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Высушивают (в вакууме) до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 60 °C в течение 4 ч.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ/мг омепразола (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография") в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 12 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца омепразола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- фактор асимметрии пика (A_S) омепразола должен быть не более 1,5;

- относительное стандартное отклонение площади пика омепразола должно быть не более 1,0% (6 введений).

Содержание омепразола C₁₇H₁₉N₃O₃S в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика омепразола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика омепразола на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, мг;

a₀ - навеска фармакопейного стандартного образца омепразола, мг;

W - потеря в массе при высушивании, %;

P - содержание омепразола в фармакопейном стандартном образце омепразола, %.

В герметично укупоренной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °C.