"ФС.2.1.0007. Фармакопейная статья. Бензилникотинат"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Бензил(пиридин-3-карбоксилат).

Содержит не менее 97,0% и не более 100,5% бензилникотината C₁₃H₁₁NO₂.

Бензилникотинат является высокотоксичным веществом. Необходимо принять меры для исключения возможности его вдыхания или контакта с кожей и слизистыми оболочками.

Описание. Маслянистая жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого или слабо красноватого цвета с характерным запахом.

<*> Может кристаллизоваться при температуре ниже 24 °C.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, смешивается со спиртом 96% и хлороформом.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки между двумя пластинками калия бромида в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилникотината.

2. Качественная реакция. К 0,05 мл субстанции прибавляют 0,5 г натрия карбоната безводного и нагревают на пламени горелки; должен появиться характерный запах бензальдегида.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,6 г субстанции в 5 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10% и кипятят в течение 3 мин. Охлажденный раствор нейтрализуют уксусной кислоты раствором 1 М по фенолфталеину, затем прибавляют 0,5 мл меди (II) сульфата раствора 10%; должен образоваться синий осадок.

Прозрачность раствора. Раствор субстанции 10% в спирте 96% должен быть прозрачным (в сравнении со спиртом 96%) или выдерживать сравнение с эталоном 1 (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном GY₅ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Показатель преломления. От 1,569 до 1,571 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Никотиновая кислота. Не более 1,7%. Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,6 г субстанции (точная навеска) в 5 мл, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, спирта 96% и титруют натрия гидроксида раствором 0,01 М с тем же индикатором до розового окрашивания.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М соответствует 1,231 мг бензилникотината C₆H₅NO₂.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. Субстанция (используется без разведения).

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 25 мг фармакопейного стандартного образца метилникотината в 2,5 мл испытуемого раствора.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Время удерживания бензилникотината около 6 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками метилникотината и бензилникотината должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. Содержание в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС "Хроматография"):

- любая примесь - не более 0,5%;

- сумма примесей - не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05% площади основного пика.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б) с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М до появления зеленого окрашивания (индикатор - 0,4 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) или конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 21,32 мг бензилникотината C₁₃H₁₁NO₂.

В защищенном от света месте.