"ФС.2.1.0011. Фармакопейная статья. Раствор левоментола в ментилизовалерате"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол (левоментол).

[5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил](3-метилбутаноат) (ментилизовалерат).

Содержит:

- не менее 21,0% и не более 31,0% левоментола C₁₀H₂₀O.

- не менее 68,5% и не более 75,0% ментилизовалерата C₁₅H₂₈O₂.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная маслянистая жидкость с запахом ментола.

Растворимость. Смешивается со спиртом 96% и хлороформом, не смешивается с водой.

1. ГХ (ОФС "Газовая хроматография"). На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания первого пика из двух основных пиков должно соответствовать времени удерживания пика левоментола, второго пика - времени удерживания пика ментилизовалерата на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Родственные примеси").

2. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 1 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, перемешивают и прибавляют 1 мл воды; должно появиться малиново-красное окрашивание и характерный запах изовалериановой кислоты.

Показатель преломления. От 1,4490 до 1,4515 (ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)").

Кислотность. Смешивают 5 г субстанции с 10 мл спирта 96%, нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Нелетучий остаток. Не более 0,1%. Помещают 1 г (точная навеска) субстанции в выпарительную чашку, предварительно доведенную до постоянной массы при температуре 105 - 110 °C и взвешенную, затем выпаривают досуха на водяной бане. Чашку с нелетучим остатком высушивают в сушильном шкафу при температуре 105 - 110 °C до постоянной массы (не менее 1 - 2 ч), охлаждают и выдерживают в эксикаторе в течение 30 - 40 мин.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.

Стандартный раствор. Растворяют 2,5 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левоментола в 7,0 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца ментилизовалерата.

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: левоментол, ментилизовалерат.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- разрешение (R_S) между пиками левоментола и ментилизовалерата должно быть не менее 2;

- относительное стандартное отклонение площади пика левоментола должно быть не более 2% (6 введений);

- относительное стандартное отклонение площади пика ментилизовалерата должно быть не более 3% (6 введений);

Допустимое содержание примесей. Содержание примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где - сумма площадей пиков всех примесей;

S₁ - площадь пика левоментола;

S₂ - площадь пика ментилизовалерата.

- сумма примесей - не более 4,0%.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

1. Определение проводят методом ГХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями:

Хроматографируют испытуемый раствор.

Содержание ментилизовалерата C₁₅H₂₈O₂ в субстанции в процентах (X₁) вычисляют по формуле:

где S_ми - площадь пика ментилизовалерата;

- сумма площадей всех пиков.

Содержание левоментола C₁₀H₂₀O в субстанции в процентах (X₂) вычисляют по формуле:

где S_м - площадь пика левоментола;

- сумма площадей всех пиков.

2. Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл 12% (о/о) раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды, охлаждают и титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор - 1 капля 1% раствора фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг левоментола C₁₀H₂₀O.

Расхождение между двумя методами не должно превышать 2%.

В плотно укупоренной упаковке при температуре не выше 15 °C.