"ОФС.1.4.1.0045. Общая фармакопейная статья. Аэрозоли"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Аэрозоли - лекарственная форма, представляющая собой раствор, эмульсию или суспензию действующих веществ, находящуюся под давлением пропеллента в герметичной упаковке (аэрозольный баллон), снабженной клапанно-распылительной системой, обеспечивающей высвобождение содержимого в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых соответствует пути введения.

Аэрозоли представляют собой двухфазные (газ и жидкость) или трехфазные (газ, жидкость и твердое вещество или жидкость) системы. Двухфазные аэрозоли состоят из раствора фармацевтической субстанции в сжиженном пропелленте с добавлением растворителей, обеспечивающих растворимость фармацевтических субстанций. Трехфазные аэрозоли состоят из суспензии или эмульсии фармацевтических субстанций и пропеллента.

В зависимости от способа/пути введения и применения различают аэрозоли для наружного применения, для местного применения, для ингаляций, трансдермальные. К аэрозолям для местного применения относят аэрозоли назальные, ушные, для нанесения на слизистую оболочку полости рта, подъязычные.

Аэрозоли могут быть дозированными и недозированными.

Вспомогательные вещества, входящие в состав аэрозолей, должны обеспечивать оптимальные технологические характеристики лекарственной формы, быть совместимы с другими компонентами лекарственной формы и материалом упаковки. Вспомогательные вещества в составе аэрозолей для ингаляций не должны неблагоприятно влиять на функцию слизистой оболочки респираторного тракта.

В качестве вспомогательных веществ, применяемых при производстве аэрозолей, используют растворители, поверхностно-активные вещества, пленкообразователи, корригенты вкуса и запаха, антимикробные консерванты, антиоксиданты; а также пропелленты, например, сжиженные газы, галогенированные углеводороды или смеси пропеллентов.

Аэрозоли помещают в упаковку, которая может быть изготовлена из металла, стекла, полимерных материалов или комбинаций указанных материалов, которые не должны взаимодействовать с содержимым упаковки. Стеклянные емкости аэрозолей должны быть защищены покрытием из полимерного материала. Упаковка аэрозолей должна быть прочной и устойчивой по отношению к внутреннему давлению.

Упаковка недозированных аэрозолей должна быть снабжена средством доставки лекарственного препарата - распылительным или клапанно-распылительным устройством непрерывного действия; упаковка дозированных аэрозолей - дозирующим распылительным или дозирующим клапанно-распылительным устройством. Распылительное устройство должно регулировать высвобождение содержимого упаковки во время использования: скорость и полноту высвобождения, размер частиц дисперсии, однородность дозирования. Клапанно-распылительное устройство аэрозолей должно обеспечивать герметичность упаковки в нерабочем состоянии. Материалы, используемые в производстве распылительных и дозирующих устройств (полимеры, эластомеры, металл), должны быть инертны по отношению к содержимому упаковки.

При получении лекарственных препаратов в виде лекарственной формы "Аэрозоли" должны быть приняты меры, обеспечивающие их микробиологическую чистоту; в установленных случаях, при получении стерильных аэрозолей, должны быть приняты меры, обеспечивающие их стерильность.

Аэрозоли должны соответствовать общим требованиям ОФС "Лекарственные формы" и выдерживать следующие испытания, характерные для данной лекарственной формы.

Аэрозоли, предназначенные для ингаляций, должны выдерживать требования ОФС "Лекарственные формы для ингаляций".

Описание. Из упаковки аэрозоли высвобождаются в виде дисперсии твердых или жидких частиц в газе, образующих жидкость, которая может представлять собой раствор, суспензию, эмульсию. Аэрозоли характеризуют, отмечая внешний вид, органолептические (цвет, запах) и другие свойства жидкости в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

Для аэрозолей, представляющих собой эмульсии и суспензии, может наблюдаться расслаивание, но они должны легко реэмульгироваться и ресуспендироваться при встряхивании для обеспечения равномерного распределения компонентов дисперсной фазы в дисперсионной среде.

Давление в упаковке. Испытание проводят на стадии фармацевтической разработки и технологического процесса производства для аэрозолей, в которых пропеллентами являются сжатые газы, в соответствии с ОФС "Давление в упаковке".

Герметичность упаковки (скорость утечки). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Определение герметичности упаковки".

Испытание клапанного устройства. Испытание проводят, если применимо, на стадии технологического процесса производства.

Выход содержимого упаковки. Испытание проводят для недозированных аэрозолей в соответствии с ОФС "Выход содержимого упаковки".

Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз. Испытание проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой растворы.

Испытание аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с ОФС "Лекарственные формы для ингаляций" (испытание "Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз").

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования лекарственного препарата в виде аэрозоля.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок - в середине, из трех упаковок - в конце использования лекарственного препарата.

Методика определения однородности массы доставляемых (высвобождаемых) доз для одной упаковки. Высвобождают одну дозу и отбрасывают ее. Спустя не менее 5 с встряхивают упаковку в течение 5 с, снова высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще 3 раза, если в фармакопейной статье не указано иначе. Взвешивают упаковку. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу, снова взвешивают упаковку. По разности вычисляют массу высвободившейся дозы.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье. Рассчитывают среднюю массу дозы (m_ср) и отклонения индивидуальных значений масс от средней массы дозы.

Лекарственный препарат считают выдержавшим испытание, если не более 1 из 10 индивидуальных значений масс отклоняется от средней массы на величину, превышающую 25%, при этом не более чем на 35%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 - 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 - 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.

Способ 1. Среднюю массу дозы (m_ср) рассчитывают, используя данные, полученные в ходе проведения испытания на "Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз".

Способ 2. Если указано в фармакопейной статье, среднюю массу одной дозы определяют по отдельной методике.

С помощью распылителя производят пять нажатий и высвобождают первые пять доз аэрозоля, упаковку с распылителем взвешивают с точностью до 0,01 г (m₁). Затем производят точное количество нажатий (n), указанное в фармакопейной статье (от 10 до 20) с интервалом не менее 5 с и взвешивают упаковку с распылителем с точностью до 0,01 г (m₂).

Среднюю массу одной дозы в граммах (m_ср) вычисляют по формуле:

Испытания проводят при температуре 20 +/- 2 °C.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, средняя масса одной дозы должна быть в пределах от 85% до 115% от заявленной массы дозы, указанной на этикетке.

Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз. (Однородность дозирования). Испытание проводят для дозированных аэрозолей, представляющих собой эмульсии или суспензии.

Испытание аэрозолей для ингаляций проводят в соответствии с ОФС "Лекарственные формы для ингаляций" (испытание "Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз").

Контроль показателя должен проводиться как для доз, высвобождаемых из одной упаковки, так и для доз, полученных из разных упаковок. Процедура отбора доз должна включать в себя отбор доз в начале, в середине и в конце использования препарата в виде аэрозоля.

При отсутствии других указаний в фармакопейной статье, отбор доз для испытания из 10 упаковок аэрозолей проводят следующим образом: из трех упаковок необходимое количество доз высвобождают в начале, из четырех упаковок - в середине, из трех упаковок - в конце использования лекарственного препарата.

Методика определения однородности доставляемых (высвобождаемых) доз (однородности дозирования) для одной упаковки. Испытание проводят с использованием аппарата или установки, способных к количественному удерживанию дозы, выпущенной из распылительного устройства. Встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Спустя не менее 5 с снова встряхивают упаковку в течение 5 с, высвобождают и отбрасывают одну дозу. Повторяют указанную процедуру еще три раза, если иначе не указано в фармакопейной статье. Через 5 с выпускают одну дозу в приемник аппарата. Содержимое приемника собирают путем последовательных промываний и определяют содержание действующего вещества в объединенных промывных водах.

Испытание повторяют еще для 9 доз, указанных в фармакопейной статье. Рассчитывают среднюю доставляемую дозу (среднее значение содержания действующего вещества в одной доставляемой дозе лекарственного препарата) и отклонения индивидуальных значений от средней доставляемой дозы. Допустимые отклонения средней доставляемой (высвобождаемой) дозы должны быть от 85% до 115% от заявленного значения, указанного на этикетке.

Лекарственный препарат выдерживает испытание, если 9 из 10 результатов находятся в пределах от 75% до 125% от среднего значения, а все результаты находятся в пределах от 65% до 135%. Если 2 или 3 результата выпадают из пределов 75 - 125%, испытание повторяют с 20 другими дозами. Не более 3 из 30 значений могут выходить за пределы 75 - 125%, и все значения должны быть в пределах от 65% до 135%.

Для аэрозолей, содержащих несколько действующих веществ, испытание на однородность доставляемых (высвобождаемых) доз должно быть выполнено для каждого вещества.

Количество высвобождений из упаковки (количество доз в упаковке). Испытание проводят для дозированных аэрозолей в многодозовой упаковке одним из указанных методов.

Метод 1. Выпускают содержимое одной упаковки, высвобождая дозы с интервалом не менее 5 с. Регистрируют количество высвобожденных доз.

Допускается проводить испытание одновременно с определением показателя "Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз" или показателя "Однородность доставляемых (высвобождаемых) доз (Однородность дозирования)".

Метод 2. Упаковку взвешивают вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m₃). Нажимая на распылитель, из упаковки выпускают все содержимое и снова взвешивают упаковку вместе с распылителем с точностью до 0,01 г (m₄).

Среднее количество доз (n_ср) в одной упаковке вычисляют по формуле:

где n_ср - среднее количество доз в одной упаковке;

m₃ - первоначальная масса упаковки с распылителем, г;

m₄ - масса упаковки с распылителем после полного извлечения ее содержимого, г;

m_ср - средняя масса одной дозы, рассчитанная при определении показателя "Однородность массы доставляемых (высвобождаемых) доз", г.

Количество доз, полученное в результате испытания, должно быть не менее указанного на этикетке.

Размер частиц. Испытание проводят для аэрозолей, представляющих собой суспензию действующих веществ, не предназначенных для ингаляций. Методика определения и требования к размеру частиц должны быть указаны в фармакопейной статье.

Респирабельная фракция. (Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц). Испытание проводят для аэрозолей, предназначенных для ингаляций, в соответствии с ОФС "Аэродинамическое распределение мелкодисперсных частиц" и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

pH. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье, потенциометрическим методом в соответствии с ОФС "Ионометрия". Значение pH указывают в фармакопейной статье.

Вода. Испытание проводят, если указано в фармакопейной статье в тех случаях, когда содержание воды может оказать влияние на характеристики (биодоступность действующего вещества/веществ, на стабильность и т.д.) лекарственного препарата в лекарственной форме "Аэрозоли".

Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение воды" и нормативными требованиями, указанными в фармакопейной статье.

Микробиологическая чистота. Испытание проводят для всех аэрозолей, за исключением стерильных, в соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Стерильность. Испытание проводят для аэрозолей, к которым предъявляется требование стерильности, в соответствии с ОФС "Стерильность".

В соответствии с ОФС "Маркировка лекарственных средств".

Для аэрозолей должны быть предусмотрены предупредительные надписи: "Хранить вдали от источника огня, отопительной системы и прямых солнечных лучей", "Не вскрывать", "Предохранять от падений и ударов" и, при необходимости, другие надписи.