"ФС.3.1.0033.18. Фармакопейная статья. Ибупрофен, суппозитории ректальные"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препарат ибупрофен, суппозитории ректальные. Суппозитории должны соответствовать требованиям ОФС "Суппозитории" и нижеприведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества ибупрофена C₁₃H₁₈O₂.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС "Суппозитории".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

<*> Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

Время полной деформации. Не более 15 мин (ОФС "Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе").

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА). Фосфорная кислота концентрированная - ацетонитрил - вода 0,5:340:600, после смешивания доводят водой до 1 л; колонку уравновешивают около 45 мин перед хроматографированием.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Точную навеску растертой массы суппозиториев, содержащей 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят метанолом до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения Б. 50 мг стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 2,5 мл 0,006% раствора примеси B в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.

Примечание. Примесь B: (2RS)-2-(4-бутилфенил)пропановая кислота, CAS 3585-49-7.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы: на хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примеси B и ибупрофена должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна не более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%);

- сумма площадей всех пиков примесей должна не более чем в 10 раз превышать площадь пика ибупрофена на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 от площади пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,03%).

Однородность дозирования. При использовании способа 1 определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Количественное определение" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 60 мл метанола и выдерживают в водяной бане при 40 °C и перемешивании до полного растворения суппозитории. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют, отбрасывая первые порции фильтрата. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора метанолом до метки. При необходимости полученный раствор дополнительно разводят метанолом до получения концентрации ибупрофена 0,08 мг/мл.

Стандартный раствор. Около 40 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25,0 мл и доводят объем метанолом до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание ибупрофена C₁₃H₁₈O₂ в одном суппозитории в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

P - содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

L - заявленное содержание ибупрофена в одном суппозитории, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота", категория 3А.

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Точную навеску растертой массы суппозиториев, содержащей около 0,1 г ибупрофена, помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 20 мл метанола и выдерживают в ультразвуковой бане при 40 °C в течение 15 мин. После охлаждения до комнатной температуры доводят объем раствора метанолом до метки и фильтруют. 2,0 мл полученного фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор стандартного образца. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца ибупрофена помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят метанолом до метки.

Содержание ибупрофена C₁₃H₁₈O₂ в суппозитории в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска препарата, мг;

a₀ - навеска стандартного образца ибупрофена, мг;

P - содержание ибупрофена в стандартном образце ибупрофена, %;

G - средняя масса одного суппозитория, мг;

L - заявленное содержание ибупрофена в одном суппозитории, мг.

Хранение. В защищенном от света месте.