"ФС.3.1.0068.18. Фармакопейная статья. Мелоксикам, суппозитории ректальные"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат мелоксикам, суппозитории ректальные. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Суппозитории" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества мелоксикама C₁₄H₁₃N₃O₄S₂.

Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с ОФС "Суппозитории".

Подлинность. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного раствора ("Количественное определение").

Размер частиц. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

Растворение. В соответствии с ОФС "Растворение для твердых дозированных лекарственных форм" или "Растворение для суппозиториев на липофильной основе".

<*> Температура плавления. Не выше 37 °C (ОФС "Температура плавления", метод 2).

<*> Время полной деформации. В соответствии с ОФС "Суппозитории".

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Время полной деформации" проводят, если определение показателя качества "Температура плавления" затруднительно.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Подвижная фаза А (ПФА). Метанол - 2-пропанол 65:10.

Подвижная фаза Б (ПФБ). 2 г аммония фосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1 л, растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до значения 7,0 +/- 0,05 фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). ПФА - ПФБ 37:63.

Растворитель. 25 мл 2 М раствора натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 1 л и доводят объем раствора метанолом до метки.

Испытуемый раствор. Точную навеску суппозиториев, содержащую около 37,5 мг мелоксикама, помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 150 мл растворителя и нагревают на водяной бане при 45 - 50 °C, перемешивая до расплавления суппозиториев. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата. Раствор используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор мелоксикама. Около 37,5 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 30 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор защищают от света и используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор примеси B мелоксикама. Около 14 мг (точная навеска) стандартного образца мелоксикама примеси B помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 1,0 мл стандартного раствора примеси B мелоксикама и доводят объем раствора растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

Примечание.

Примесь B: 5-метил-1,3-тиазол-2-амин, CAS 7305-71-7.

Хроматографируют стандартный раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика примеси B мелоксикама должно быть не более 5,0%.

Относительные времена удерживания соединений. Мелоксикам - 1 (около 12 мин), примесь B мелоксикама - около 0,44.

Хроматографируют испытуемый раствор.

- примесь B мелоксикама - не более 0,15%.

Содержание примеси B мелоксикама в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика примеси B мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика примеси B мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца примеси B мелоксикама, мг;

a₁ - навеска порошка растертых таблеток, мг;

P - содержание мелоксикама в стандартном образце примеси B мелоксикама, %;

G - средняя масса одного суппозитория, мг;

L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.

Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС "Однородность дозирования" методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. Один суппозиторий помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл растворителя и нагревают на водяной бане при температуре 45 - 50 °C при перемешивании до расплавления суппозитория. Полученную смесь помещают на орбитальный шейкер и охлаждают до комнатной температуры при постоянном перемешивании при 250 об/мин. Доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 10 мл фильтрата. При необходимости полученный раствора дополнительно разводят растворителем до концентрации мелоксикама около 0,15 мг/мл.

Содержание мелоксикама C₁₄H₁₃N₃O₄S₂ в процентах (X) от заявленного количества в одном суппозитории вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь основного пика на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь основного пика на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца мелоксикама, мг;

P - содержание мелоксикама в стандартном образце мелоксикама, %;

L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг;

F - фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику мелоксикама, должна быть не менее 3000 т.т.;

- фактор асимметрии пика мелоксикама должен быть не более 2,0;

- относительное стандартное отклонение площади пика мелоксикама должно быть не более 1,5%.

Содержание мелоксикама C₁₄H₁₃N₃O₄S₂ в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика мелоксикама на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика мелоксикама на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска суппозиториев, мг;

a₀ - навеска стандартного образца мелоксикама, мг;

P - содержание мелоксикам в стандартном образце мелоксикама, %;

G - средняя масса одного суппозитория, мг;

L - заявленное количество мелоксикама в одном суппозитории, мг.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 15 °C.