"ФС.3.1.0028.18. Фармакопейная статья. Дроперидол, раствор для инъекций"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат дроперидол, раствор для инъекций. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС "Лекарственные формы для парентерального применения" и ниже приведенным требованиям.

Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества дроперидола C₂₂H₂₂FN₃O₂.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Подлинность.

1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дроперидола на хроматограмме стандартного раствора (раздел "Количественное определение").

2. Качественная реакция. Объем препарата, содержащий 10 мг дроперидола, выпаривают в фарфоровой чашке на водяной бане досуха и охлаждают. К остатку прибавляют 2 мл 1% раствора калия дихромата в серной кислоте концентрированной; должно появиться фиолетовое окрашивание, через несколько минут переходящее в зеленое.

3. Качественная реакция. К объему препарата, содержащему 2,5 мг дроперидола, прибавляют 2 капли реактива Драгендорфа; должен образоваться осадок оранжево-желтого цвета.

Прозрачность. Препарат должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность. Препарат должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей").

pH. От 2,8 до 3,8 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Механические включения. Видимые. В соответствии с ОФС "Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах".

Невидимые. В соответствии с ОФС "Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения".

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

1% раствор тетрабутиламмония гидросульфата. 10 г тетрабутиламмония гидросульфата помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Растворитель. Диметилформамид - 1% раствор тетрабутиламмония гидросульфата 1:1.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил.

Подвижная фаза Б (ПФБ). 1% раствор тетрабутиламмония гидросульфата

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 25 мг дроперидола, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца дроперидола и около 25 мг (точная навеска) стандартного образца бенперидола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание.

Бенперидол: 1-[1-[4-оксо-4-(4-фторфенил)бутил]пиперидин-4-ил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он, CAS 2062-84-2.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дроперидола и бенперидола должно быть не менее 2,0.

Время удерживания пика дроперидола около 7 мин, пика бенперидола - около 6,5 мин.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Извлекаемый объем. Не менее номинального (ОФС "Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения").

Бактериальные эндотоксины. Не более 8,33 ЕЭ на 1 мг дроперидола (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Стерильность. Препарат должен быть стерильным (ОФС "Стерильность").

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания "Родственные примеси".

Испытуемый раствор. Точный объем препарата, содержащий около 2,5 мг дроперидола, помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят объем раствора метанолом 50% до метки.

Стандартный раствор. Около 25,0 мг (точная навеска) стандартного образца дроперидола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле 50% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл и доводят водой до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Около 25 мг (точная навеска) стандартного образца дроперидола и около 25 мг (точная навеска) стандартного образца бенперидола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в метаноле 50% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора метанолом 50% до метки.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками дроперидола и бенперидола должно быть не менее 2,0.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Содержание дроперидола C₂₂H₂₂FN₃O₂ в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика дроперидола на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика дроперидола на хроматограмме стандартного раствора;

a₀ - навеска стандартного образца дроперидола, мг;

V₁ - объем препарата, взятый для приготовления испытуемого раствора, мл;

P - содержание дроперидола в стандартном образце дроперидола, %;

L - заявленное количество дроперидола в препарате, мг/мл.

Хранение. В защищенном от света месте.