Фармакопейная статья "Амлодипина бесилат. ФС.2.1.0002.15"
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIII издание. Том III")

5-Метил-3-этил {(4RS)-2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)- 1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилата} бензолсульфонат

Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% амлодипина бесилата C₂₀H₂₅ClN₂O₅ · C₆H₆O₃S в пересчете на сухое и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96%, мало растворим в воде.

Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца амлодипина бесилата.

2. УФ-спектр. Ультрафиолетовый спектр 0,005% раствора субстанции в смеси метанол - 0,1 М раствор хлористоводородной кислоты (99:1) в области длин волн от 300 до 400 нм должен иметь максимум поглощения при 360 нм.

Угол вращения. От - 0,10 до + 0,10° (1% раствор субстанции в метаноле, ОФС "Поляриметрия").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Буферный раствор pH 3,0. 7 мл триэтиламина растворяют в 1000 мл воды и доводят pH раствора до с помощью ортофосфорной кислоты.

Испытуемый раствор. 0,01 г субстанции растворяют в 10 мл подвижной фазы (ПФ).

Раствор сравнения. 3,0 мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 0,005 г субстанции растворяют в 5 мл водорода пероксида и выдерживают при температуре 70 °С в течение 45 мин.

Хроматографические условия.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Относительные времена удерживания компонентов: примесь D амлодипина (5-метил-3-этил{2-[(2-аминоэтокси)метил]-6-метил-4-(2-хлорфенил)пиридин-3,5-дикарбоксилат}) - около 0,5; амлодипин - 1,0 (около 7 мин). Хроматографическая система считается пригодной если разрешение (R) между пиками составляет не менее 4,5.

Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в 3 раза превышать время удерживания основного пика.

Удвоенная площадь пика примеси D на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%); сумма площадей пиков всех других примесей должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Не учитывают пик бензолсульфоновой кислоты (относительное время удерживания около 0,2) и пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,03%).

Вода. Не более 0,5%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Определение воды" из точной навески около 3,0 г субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС "Сульфатная зола").

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Родственные примеси".

Испытуемый раствор. Около 0,05 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около 0,05 г (точная навеска) стандартного образца амлодипина бесилата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в ПФ, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают. 5,0 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.

Стандартный раствор хроматографируют 5 раз. Относительное стандартное отклонение площади пика амлодипина должно быть не более 2%.

Хроматографируют испытуемый и стандартный растворы.

Содержание амлодипина бесилата C₂₀H₂₅ClN₂O₅ · C₆H₆O₃S в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество, вычисляют по формуле:

где: S₁ - площадь пика амлодипина на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика амлодипина на хроматограмме стандартного раствора;

a₁ - навеска субстанции, г;

a₀ - навеска стандартного образца амлодипина бесилата, г;

W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P - содержание C₂₀H₂₅ClN₂O₅ · C₆H₆O₃S в стандартном образце амлодипина бесилата, %.

Хранение. В защищенном от света месте.