"ФС.2.1.0154.18. Фармакопейная статья. Парацетамол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% парацетамола C₈H₉NO₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в ацетоне, умеренно растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца парацетамола или рисунку (Приложение).

2. Спектрофотометрия. 50 мг субстанции растворяют в 100 мл спирта 96%. К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и доводят спиртом 96% до 100 мл. Спектр поглощения полученного раствора, снятый сразу после приготовления раствора, в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм с удельным показателем поглощения от 860 до 980.

3. Качественная реакция. 0,1 г субстанции встряхивают с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл 3% раствора железа (III) хлорида; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

Температура плавления. От 168 до 172 °C (ОФС "Температура плавления").

pH От 5,4 до 6,6 (ОФС "Ионометрия", метод 3). 0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 10 мл воды.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Все анализируемые растворы должны использоваться сразу после приготовления.

0,1 М раствор динатрия гидрофосфата. 17,8 г динатрия гидрофосфата дигидрата растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000,0 мл.

0,05 М раствор натрия гидрофосфата. 6,9 г натрия дигидрофосфата моногидрата растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000,0 мл.

Раствор тетрабутиламмония гидроксида. 4,6 г 40% раствора тетрабутиламмония гидроксида растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до 1000,0 мл.

Подвижная фаза (ПФ). 0,1 М раствор динатрия гидрофосфата - 0,05 М раствор натрия гидрофосфата - раствор тетрабутиламмония гидроксида (37,5:37,5:25).

Испытуемый раствор. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида в метаноле, доводят объем раствора смесью 0,1 М раствор динатрия гидрофосфата - 0,05 М раствор натрия дигидрофосфата (1:1) до 10,0 мл. Используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения А. Около 50 мг (точная навеска) 4-аминофенола (CAS 123-30-8), около 50 мг (точная навеска) хлорацетанилида (N-(4-хлорфенил) ацетамид, CAS 539-03-7) и около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в метаноле и доводят объем тем же растворителем до 200,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 250,0 мл.

Раствор сравнения Б. 1,0 мл испытуемого раствора растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения В. 1,0 мл раствора сравнения Б доводят ПФ до 10,0 мл.

Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания соединений. Парацетамол - 1,0 (около 4 мин); 4-аминофенол - около 0,8; хлорацетанилид - около 7.

Пригодность хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками 4-аминофенола и парацетамола должно быть не менее 4,0.

Отношение сигнал/шум для пика хлорацетанилида должно быть не менее 50.

Содержание примесей 4-аминофенола и хлорацетанилида в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика 4-аминофенола (или хлорацетанилида) на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика 4-аминофенола (или хлорацетанилида) на хроматограмме раствора сравнения А;

a₁ - навеска субстанции, г;

a₀ - навеска 4-аминофенола (или хлорацетанилида), г.

Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора сравнения Б.

- 4-аминофенола - не более 0,005%;

- хлорацетанилида - не более 0,001%;

- любой неидентифицированной примеси - не более 0,05%;

- сумма неидентифицированных примесей - не более 0,1%.

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС "Хлориды"). 0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 25 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,05%. См. ОФС "Сульфаты". Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании "Хлориды".

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины: Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 10 мг/мл.

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции кипятят с обратным холодильником с 10 мл 50% раствора серной кислоты в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, объем раствора доводят водой до 80 мл, прибавляют 1,0 г калия бромида и титруют нитритометрически (ОФС "Нитритометрия"). Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 15,12 мг парацетамола C₈H₉NO₂.

Хранение. В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.