Основные ссылки

На правах рекламы:

Произвольная ссылка:

Описание

Источник публикации

М.: "Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание", Том III, 2018

Примечание к документу

Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие ФС.2.1.0105, утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377.

В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте /template/go.php?url=https://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 21.12.2018.

Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0237-07.

Название документа

"ФС.2.1.0105.18. Фармакопейная статья. Итраконазол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

"ФС.2.1.0105.18. Фармакопейная статья. Итраконазол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Итраконазол	ФС.2.1.0105.18
Итраконазол
Itraconazolum	Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0237-07

2-[(2RS)-Бутан-2-ил]-4-{4-[4-(4-{[2-(2,4-дихлорфенил)-2-r-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-с-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-2,5-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-он


C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄	М.м. 705,6

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% итраконазола C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в тетрагидрофуране, очень мало растворим в спирте 96%.

Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, по положению полос поглощения в области от 4000 до 400 см^-1 должен соответствовать спектру стандартного образца итраконазола.

Температура плавления. От 166 до 170 °C (ОФС "Температура плавления").

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном цветности BY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные соединения. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза А (ПФА): водный раствор тетрабутиламмония гидросульфата с концентрацией 27,2 г/л.

Подвижная фаза Б (ПФБ): ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси метанол-тетрагидрофуран (1:1).

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят смесью метанол-тетрагидрофуран (1:1) до 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют смесью метанол-тетрагидрофуран (1:1) до 10,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5,0 мг стандартного образца миконазола (1-{(2RS)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-[(2,4-дихлорфенил)метокси]этил}-1H-имидазол, CAS 22916-47-8) растворяют в смеси метанол-тетрагидрофуран (1:1), прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и доводят той же смесью до 100,0 мл.

Хроматографические условия

Колонка	- 10 x 0,4 см, октадецилсилил силикагель (C18), 3 мкм;
Скорость потока	- 1,5 мл/мин;
Детектор	- спектрофотометрический, 225 нм;
Объем пробы	- 10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %	Режим
0 - 20			Линейный градиент
20 - 25	50	50	Изократический
25 - 30	80	20	Изократический

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками итраконазола и миконазола должно быть не менее 2,0.

Относительные времена удерживания соединений. Итраконазол - 1,0 (около 11 мин), миконазол - около 0,95.

Допустимое содержание примесей.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,25%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная-метилэтилкетон (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,3 мг итраконазола C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Вернуться в "Каталог нормативных документов"

Источник информации: https://internet-law.ru/documents/prod/gosudarstvennaya-farmakopeya/7/fs_2_34571.html

На эту страницу сайта можно сделать ссылку:

На правах рекламы:

Разработка сайта
ArtStyle Group

Полное меню

Основные ссылки

Вернуться в "Каталог нормативных документов"