"ФС.2.1.0136.18. Фармакопейная статья. Метронидазол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

2-(2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил) этанол

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метронидазола C₆H₉N₃O₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, ацетоне и спирте 96%.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца метронидазола или рисунку (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,002% раствора субстанции в 1 М растворе хлористоводородной кислоты в области от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 277 нм и минимум при 240 нм.

3. Качественная реакция. К 20 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 1 мл воды и 0,25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, после чего нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Далее поступают в соответствии с ОФС "Общие реакции на подлинность" (реакция на амины ароматические первичные).

Температура плавления. От 159 до 163 °C (ОФС "Температура плавления").

<*> Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 20 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

<*> Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", не должна превышать эталон GY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

--------------------------------

<*> Контроль по показателям качества "Прозрачность раствора", "Цветность раствора" и "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - раствор калия дигидрофосфата 3:7.

Раствор калия дигидрофосфата. 1,36 г калия дигидрофосфата растворяют в воде и доводят объем раствора водой до 1 л.

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100 мл. 1 мл полученного раствора доводят ПФ до 10,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 5 мг (точная навеска) 2-метил-4-нитроимидазола (CAS 696-23-1) растворяют в 10 мл испытуемого раствора и доводят ПФ до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Хроматографируют растворы сравнения А, Б и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография".

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители"

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг субстанции и не более 0,035 ЕЭ на 1 мг субстанции, используемой в приготовлении радиосенсибилизирующей субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 5 мг/мл при нагревании до 37 °C до полного растворения препарата.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,15 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,12 мг метронидазола C₆H₉N₃O₃.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.