"ФС.2.1.0136. Фармакопейная статья. Метронидазол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

2-(2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил)этан-1-ол.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метронидазола C₆H₉N₃O₃ в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Мало растворим в воде, ацетоне, спирте 96% и метиленхлориде.

1. ИК-спектрометрия. (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца метронидазола.

2. Спектрофотометрия. (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях")

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором кислоты хлористоводородной 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 277 нм и минимум поглощения при длине волны 240 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 365 до 395.

В качестве раствора сравнения используют раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М.

К 10 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 1 мл воды и 0,25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, после чего нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Далее поступают в соответствии с ОФС "Общие реакции на подлинность" (реакция на амины ароматические первичные).

Температура плавления. От 159 до 163 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Растворяют 1,0 г субстанции в 20 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения II (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном GY₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Растворы готовят в защищенном от света месте.

Раствор калия дигидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,36 г калия дигидрофосфата, растворяют в 800 мл воды и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол - раствор калия дигидрофосфата 300:700.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в 10 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание.

Примесь A: 2-Метил-5-нитро-1H-имидазол [696-23-1].

Хроматографируют раствор сравнения, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:

- разрешение между пиками примеси A и метронидазола должно быть не менее 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой единичной примеси не должна превышать площадь пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать более чем в 2 раза площадь пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (0,01%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3А или 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители"

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг метронидазола и не более 0,035 ЕЭ на 1 мг метронидазола, используемого в приготовлении радиосенсибилизирующей субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией метронидазола 5 мг/мл при нагревании до полного растворения.

--------------------------------

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,12 мг метронидазола C₆H₉N₃O₃.

В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.