"ФС.2.1.0094.18. Фармакопейная статья. Диклофенак натрия. Диклофенак"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетат натрия

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диклофенака натрия C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂ в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Гигроскопичен.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде, малорастворим в ацетоне.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца диклофенака натрия или рисунку (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в 0,1 М растворе натрия гидроксида в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень мутности жидкостей").

Оптическая плотность раствора. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм относительно метанола, не должна превышать 0,05 (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза. Метанол-фосфатный буферный раствор pH 2,5 66:34.

Фосфатный буферный раствор pH 2,5. 0,71 г натрия дигидрофосфата моногидрата растворяют в 900 мл воды, доводят pH раствора до 2,5 +/- 0,1 фосфорной кислотой разведенной 10% и доводят объем раствора водой до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до 50,0 мл.

Раствор сравнения А. 2,0 мл испытуемого раствора доводят метанолом до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят тем же растворителем до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Содержимое флакона со стандартным образцом диклофенака натрия, содержащего примеси A и F, растворяют в 1,0 мл ПФ.

Примечание.

Примесь A: 1-[2,6-дихлорфенил]-1,3-дигидро-2H-индол-2-он, CAS 15362-40-0;

примесь F: 2-(2,6-дихлорфенил)-N-(4-хлорфенил)ацетамид, CAS 560075-65-2.

Хроматографируют растворы сравнения А, Б и испытуемый раствор.

Относительные времена удерживания компонентов: диклофенак - 1 (около 25 мин), примесь A - около 0,4; примесь F - около 0,8.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС "Хроматография" со следующим изменением: разрешение (R) между пиками примеси A и диклофенака должно быть не менее 6,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более 0,2%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 4,67 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование") или с индикатором - 60 мкл 0,1% раствора кристаллического фиолетового - до перехода окраски от фиолетовой к зеленой.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 31,81 мг натрия диклофенака C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.