"ФС.2.1.0094. Фармакопейная статья. Диклофенак натрия. Диклофенак"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

[2-(2,6-Дихлоранилино)фенил]ацетат натрия.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диклофенака натрия C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂ в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в воде.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диклофенака натрия.

2. Спектрофотометрия (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 240 до 350 нм должен иметь максимум при 276 нм и минимум при 249 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл метанола должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Оптическая плотность. Оптическая плотность раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", измеренная при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с метанолом), не должна превышать 0,05 (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. Растворяют 0,8 г натрия дигидрофосфата моногидрата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой разведенной 10% до 2,5. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор - метанол 340:660.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона с фармакопейным стандартным образцом диклофенака для проверки разделительной способности хроматографической системы, содержащим примеси A и F, в 1,0 мл ПФ.

Примечание

Примесь A: 1-[2,6-дихлорфенил]-1,3-дигидро-2H-индол-2-он [15362-40-0)].

Примесь F: 2-(2,6-дихлорфенил)-N-(4-хлорфенил)ацетамид [560075-65-2].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Диклофенак - 1 (около 25 мин); примесь A - около 0,4; примесь F - около 0,8.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и F используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу диклофенака для проверки разделительной способности хроматографической системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R_S) между пиками примеси F и диклофенака должно быть не менее 4,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A - 0,7; примесь F - 0,3.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси A не должна превышать площадь пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);

- площадь пика примеси F не должна превышать 0,75 площади пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);

- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,5 площади пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади пика диклофенака на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,25 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 4,67 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствор хлорной кислоты соответствует 31,81 мг диклофенака натрия C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.