"ФС.2.1.0012.15. Фармакопейная статья. Гликлазид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

N-[Гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил]-N'-[(4-метилфенил)сульфонил]мочевина

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% гликлазида C₁₅H₂₁N₃O₃S в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в ацетоне, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гликлазида.

Родственные примеси. Определение проводится методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Подвижная фаза (ПФ). Триэтиламин - трифторуксусная кислота - ацетонитрил - вода 0,1:0,1:45:55.

Испытуемый раствор. Около 50 мг субстанции (точная навеска) помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода 9:11 до метки. 10,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода 9:11 до метки.

Раствор сравнения Б. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси F помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 45 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора смесью ацетонитрил - вода 9:11 до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5 мг субстанции и 15 мг стандартного образца примеси F помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в 25 мл ацетонитрила и доводят объем раствора водой до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят смесью ацетонитрил - вода 9:11 до метки.

Примечание.

Примесь F: N-[гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1H)-ил]-N'-(2-метилфенил)сульфонил]мочевина, CAS 1076198-18-9.

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками гликлазида и примеси F должно быть не менее 1,8.

Хроматографируют растворы сравнения и испытуемый раствор.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси F должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);

- площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади пика гликлазида на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);

- суммарная площадь пиков всех примесей должна не более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%).

2-Нитрозооктагидроциклопента[c]пиррол (Примесь B).

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях, описанных в разделе "Родственные примеси".

Испытуемый раствор. Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют в 2,5 мл диметилсульфоксида, доводят объем раствора водой до 10 мл, перемешивают в течение 10 мин, выдерживают при температуре 4 °C в течение 30 мин и фильтруют.

Раствор сравнения. 20 мг стандартного образца примеси B растворяют в диметилсульфоксиде и доводят объем раствора тем же растворителем до 100 мл. К 1 мл полученного раствора прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и доводят объем раствора водой до 50 мл (раствор А). К 1 мл раствора А прибавляют 12 мл диметилсульфоксида и доводят объем раствора водой до 50 мл.

Примечание.

Примесь B: 2-Нитрозооктагидроциклопента[c]пиррол, CAS 54786-86-6.

Хроматографируют по 50 мкл раствора сравнения и испытуемого раствора и определяют площадь пика примеси B.

На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика примеси B должна быть не более площади пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,0002%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,25% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г субстанции (точная навеска) растворяют в 50 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 32,34 мг гликлазида C₁₅H₂₁N₃O₃S.

Хранение. В защищенном от света месте.