"МУК 4.1.3137-13. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовой концентрации бис[1-оксипиридин-2(1H)-тионата] цинка (пиритион цинк) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания"
(утв. Роспотребнадзором 20.11.2013)

1. Подготовлены ФГБУ "Научно-исследовательский институт медицины труда" РАМН (Л.Г. Макеева, Н.С. Горячев, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун).

2. Разработаны: ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Н.Г. Иванов); ОАО "ВИЦ БАВ" (М.И. Голубева, Л.И. Крымова); ОАО "Фармстандарт Томскхимфарм" (С.А. Еникеева, Ю.Н. Шубенкина).

3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Протокол от 29 октября 2013 г. N 3).

4. Утверждены вр.и.о. руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главного государственного санитарного врача Российской Федерации А.Ю. Поповой 20 ноября 2013 г.

5. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 54) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 "Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ" с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений", ГОСТ Р ИСО 5725-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий "ФБУЗ ФЦГиЭ", санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 01.00225/205-54-11.

Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерения массовой концентрации пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,1 - 0,6 мг/м3.

Методические указания носят рекомендательный характер.

Название действующего вещества по ИЮПАК: пиритион цинк.

Структурная формула:

Эмпирическая формула: .

Молекулярная масса: 317,68.

Регистрационный номер CAS: 13463-41-7.

Пиритион цинк - белый или почти белый кристаллический (до рыжевато-коричневого) мелкодисперсный (не > 10 мкм) порошок без запаха (или с легким запахом амина) с температурой плавления от 246 до 258 °C (до 267 °C без видимых признаков разрушения). Практически нерастворим в воде, спирте этиловом 95%-м, кислотах и щелочах в интервале pH от 4,5 до 9,5; растворим в диметилсульфоксиде (1,2 г в 100 см3), неорганических кислотах с концентрацией выше 20% и щелочах в интервале концентраций от 10 до 20%.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

Пиритион цинк является дерматотропным средством, относится к подгруппе средств, защищающих кожу от микробных и паразитарных поражений, входит в состав многих шампуней против перхоти.

Пиритион цинк - умеренно опасное вещество при введении в желудок, умеренно токсичен при введении в брюшную полость, оказывает выраженное местное раздражающее действие на слизистые оболочки, не оказывает местное раздражающее действие на кожу, способность проникать через неповрежденные кожные покровы не выявлена, обладает умеренно выраженной кумулятивной активностью.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны 0,2 мг/м3.

При соблюдении всех регламентных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью методика обеспечивает выполнение измерений массовой концентрации пиритиона цинка с метрологическими характеристиками, не превышающими значения, представленные в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

Измерения массовой концентрации пиритиона цинка выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов пиритиона цинка в диметилсульфоксиде поглощать УФ-излучение.

Измерение производят при длине волны 280 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтры бумажные обеззоленные высокой плотности.

Нижний предел измерения содержания пиритиона цинка в анализируемом объеме пробы - 20 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации пиритиона цинка в воздухе - 0,1 мг/м3 (при отборе 200 дм3 воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственных форм, содержащих пиритион цинка (шампуни, кремы, мази). Определению не мешают вспомогательные вещества: макрогола цетостеарат, цетостеариловый спирт, парафин жидкий (масло вазелиновое), пропиленгликоль, декспантенол (D-пантенол).

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

4.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76, 12.1.005-88 с изменением 1.

4.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.

4.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-2009 и инструкцией по эксплуатации прибора.

4.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленные ГН 2.2.5.1313-03 и 2.2.5.2308-07.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой спектрофотометрического анализа, освоивший метод анализа в процессе тренировки и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

6.1. Процессы приготовления растворов и подготовку проб к анализу проводят в следующих условиях:

6.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

Стеклянную посуду несколько раз промывают водопроводной водой, заливают хромовой смесью и выдерживают 1 ч. После этого посуду извлекают из хромовой смеси, ополаскивают несколько раз водопроводной водой, затем дистиллированной водой и сушат в сушильном шкафу. Чистую посуду хранят в закрытом виде.

7.2.1. Основной стандартный раствор пиритиона цинка

Основной стандартный раствор пиритиона цинка с массовой концентрацией 500 мкг/см3 готовят растворением (0,02630 +/- 0,00015) г (с учетом процентного содержания вещества) пиритиона цинка в диметилсульфоксиде в мерной колбе вместимостью 50 см3.

Раствор устойчив в течение двух недель.

7.2.2. Рабочий стандартный раствор пиритиона цинка N 1

Рабочий стандартный раствор пиритиона цинка N 1 с концентрацией 200 мкг/см3 готовят разбавлением 20 см3 основного стандартного раствора пиритиона цинка диметилсульфоксидом в мерной колбе вместимостью 50 см3.

Раствор устойчив в течение одной недели.

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы пиритиона цинка, устанавливают по шести сериям измерений и шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.

На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят стандартные растворы пиритиона цинка (основной и рабочий N 1) в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре, затем, используя пипетку вместимостью 5,0 см3, приливают по 5 см3 диметилсульфоксида и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 см3. Фильтры повторно обрабатывают 5 см3 диметилсульфоксида, затем тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют и доводят объем диметилсульфоксидом до 10 см3.

Оптическую плотность получаемых градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 280 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор N 1). Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят средние значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания пиритиона цинка в мкг.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 7.4 (в начале, середине и конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с прописью методики.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

где , - значение оптической плотности образца пиритиона цинка для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике;

- норматив контроля, ,

где - границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.

Отбор проб воздуха проводят в соответствии с ГОСТ 12.1.005-88 с изменением N 1 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Р 2.2.2006-05 (прилож. 9) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", раздел 2 "Контроль соответствия максимальным ПДК".

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

Воздух с объемным расходом 20 дм3/мин аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для измерения 1/2 ОБУВ пиритиона цинка следует отобрать не менее 200 дм3 воздуха в течение 10 мин.

Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех суток в холодильнике.

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс, приливают 5 см3 диметилсульфоксида и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку вместимостью 10 см3. Фильтр повторно обрабатывают 5 см3 того же растворителя, затем тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора объединяют в мерной пробирке вместимостью 10 см3, доводят объем до метки диметилсульфоксидом и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 280 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Количественное определение содержания пиритиона цинка проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Массовую концентрацию пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны C, мг/м3, вычисляют по формуле:

где a - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочной характеристике, мкг;

- объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям (Прилож. 1).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

где , - результаты параллельных определений массовой концентрации пиритиона цинка в воздухе рабочей зоны, мг/м3;

r - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

где - среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;

- границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерения, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация пиритиона цинка менее 0,1 мг/м3 (более 0,6 мг/м3)".

Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью по формуле:

где , - средние значения массовой концентрации пиритиона цинка, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м3;

- значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).

При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).

Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

где - объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;

P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета следует пользоваться таблицей коэффициентов (Прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить на соответствующий коэффициент.

Пиритион цинк.

Фенилэфрина гидрохлорид.

Метформина гидрохлорид.