"МУК 4.1.2248-07. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций 3-(аминосульфонил)-4-хлор-N-(2,3-дигидро-2-метил-1Н-индол-1-ил)бензамида (ИНДАПАМИД) в воздухе рабочей зоны спектрофотометрическим методом. Методические указания"
(утв. Роспотребнадзором 17.08.2007)

1. Подготовлены: ГУ НИИ медицины труда РАМН.

2. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол N 2 от 21.06.2007).

3. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко.

4. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 49) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", ГОСТ Р ИСО 5725 (части 1 - 6) "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров Госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают методику количественного химического анализа воздуха рабочей зоны для определения в нем индапамида спектрофотометрическим методом в диапазоне массовых концентраций 0,005 - 0,05 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса: 365,83.

2.4. Регистрационный номер CAS: 26807-65-8.

2.5. Физико-химические свойства.

Индапамид - белый или желтовато-белый кристаллический порошок с температурой плавления 162 - 164 °С. Растворим в водных растворах сильных щелочей, этиловом спирте 96%. Практически нерастворим в воде.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Индапамид, индольное производное сульфамоилбензамида, обладает диуретической, вазодилатирующей и гипотензивной активностью. Индапамид не оказывает раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки. Способность к резорбции через кожные покровы маловероятна. Индапамид не обладает отдаленными эффектами (канцерогенная и тератогенная активность).

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) индапамида в воздухе рабочей зоны 0,01 мг/куб. м.

При соблюдении всех регламентных условий и проведении анализа в точном соответствии с прописью методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций индапамида с метрологическими характеристиками, не превышающими значений, представленных в таблице 1 (при доверительной вероятности Р = 0,95).

С - результат измерения массовой концентрации индапамида, мг/куб. м.

Измерения массовой концентрации индапамида выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов индапамида в 96% этиловом спирте поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 242 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр АФА-ВП-20.

Нижний предел измерения содержания индапамида в анализируемом объеме пробы - 15 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации индапамида в воздухе - 0,005 мг/куб. м (при отборе 3000 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток индапамида. Определению не мешают аэросил, магния стеарат, лактоза, поливинилпирролидон, титана диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, гидроксипропилметилцеллюлоза.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы.

5.2.1. Индапамид с содержанием основного вещества не менее 98,0% в пересчете на сухое вещество НД 42-11449-01.

5.2.2. Этиловый спирт 96%, ректификат, ГОСТ 5963-67.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91 и необходимо иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица, имеющие высшее или специальное химическое образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедшие обучение и владеющие техникой спектрофотометрического анализа, освоившие метод анализа в процессе тренировки и уложившиеся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовку проб к анализу проводят в стандартных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор индапамида с концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г индапамида в этиловом спирте 96% в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

9.1.2. Рабочий стандартный раствор индапамида N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разбавлением 20 куб. см основного стандартного раствора индапамида этиловым спиртом 96% в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.3. Рабочий стандартный раствор индапамида N 2 с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разбавлением 10 куб. см стандартного раствора индапамида N 1 этиловым спиртом 96% в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы индапамида, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 2.

Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 мин. измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 242 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. N 2, раствор N 1). Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания индапамида в мкг.

Проверка градуировочной характеристики проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта или поверки прибора.

9.4. Отбор проб воздуха

Отбор проб следует проводить с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Руководства Р 2.2.2006-05 (приложение 9, обязательное) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", п. 2 контроль соответствия максимальным ПДК.

Воздух с объемным расходом 133,3 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-20. Для измерения 1/2 ОБУВ индапамида следует отобрать 3000 куб. дм воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение недели.

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см этилового спирта 96% и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс. Фильтр повторно обрабатывают 5 куб. см того же растворителя, снова тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 куб. см, далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам. Степень десорбции вещества с фильтра 97%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 242 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр АФА-ВП-20. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через фильтр "белая лента".

Количественное определение содержания индапамида проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание: фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в этиловом спирте 96% вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток индапамида.

Массовую концентрацию индапамида (С, мг/куб. м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

В случае если полученный результат анализа ниже нижней границы диапазона измерения, то результат следует указать: массовая концентрация индапамида менее 0,005 мг/куб. м.

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

где:

С - значение результатов измерения массовой концентрации индапамида, мг/куб. м;

+/- U - границы расширенной неопределенности (точности) результата измерения по таблице 1, мг/куб. м.

В случае если индапамид в воздухе рабочей зоны ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация индапамида в воздухе рабочей зоны менее 0,005 мг/куб. м (более 0,05 мг/куб. м)".

При проведении контроля правильности следует использовать концентрации стандартных растворов, которые входят в серию растворов, используемых при построении градуировочной характеристики.

При отрицательном результате контроля правильности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Контроль повторяемости проводят при каждом измерении.

Образцом для контроля повторяемости служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.

Выполняют два единичных измерения в условиях повторяемости (измерение идентичных образцов выполняет один и тот же оператор на одном экземпляре прибора практически в одно и то же время и т.д.)

Результат контроля повторяемости признают удовлетворительным при выполнении условия:

При превышении предела повторяемости для трех измерений в качестве результата измерения фиксируется медиана трех измерений, т.е. выбирается второе по значению измерение в ряду расположенных по возрастанию значений.

Образцом для контроля прецизионности служит экстракт реальной пробы воздуха рабочей зоны, полученный при обработке фильтра.

Выполняют два измерения в условиях промежуточной прецизионности с участием одной лаборатории. Пробы анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа (время между измерениями, оборудование и его калибровка, партии реактивов, оператор и др.), при соблюдении вышеуказанных условий.

Результат контроля воспроизводимости признают удовлетворительным при выполнении условия:

При отрицательном результате контроля прецизионности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 40 мин.

Методические указания разработаны ОАО "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" ("ВНЦ БАВ").