"МУК 4.1.1670-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата ("3-карбэтоксипиперидон-2") в воздухе рабочей зоны. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП ВНЦ БАВ).

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

6. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 43) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 28 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в дополнениях 1 к гигиенически нормативам ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в диапазоне массовых концентраций 1,0 - 10,0 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса 171,18.

2.4. Регистрационный номер CAS 3731-16-6.

2.5. Физико-химические свойства.

Этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилат - белый кристаллический порошок с температурой плавления 80 - 82 °С. Хорошо растворим в воде и спирте 95%-м, плохо растворим в эфире, растворим в водных растворах минеральных кислот.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилат - промежуточный продукт синтеза серотонина адипината, умеренно опасен при введении внутрь, практически нетоксичен при внутрибрюшинном поступлении, оказывает умеренное раздражающее действие на слизистые оболочки, обладает общетоксическим и кожно-резорбтивным действием.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в воздухе рабочей зоны 2,0 мг/куб. м.

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата с погрешностью, не превышающей +/- 20,0%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерения массовых концентраций этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в 0,01 н водном растворе соляной кислоты поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 210 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в анализируемом объеме пробы - 20,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в воздухе - 1,0 мг/куб. м (при отборе 20 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства серотонина адипината.

Определению не мешают пары уксусной кислоты, этилового спирта, изопропилового спирта, бета-цианэтималонат.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы и растворы.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1.1. Основной стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата с концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,05 г вещества в 0,01 н водном растворе соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разбавлением 10 куб. см основного стандартного раствора 0,01 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата N 2 с концентрацией 20 мкг/куб. см готовят разбавлением 10 куб. см стандартного раствора N 1 0,01 н водным раствором соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,1 н водного раствора соляной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 куб. см помещают 8,22 куб. см концентрированной соляной кислоты (плотность 1,19 г/куб. см) и разбавляют дистиллированной водой до 1000 куб. см.

9.1.5. Приготовление 0,01 н водного раствора соляной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 куб. см помещают 100 куб. см 0,1 н раствора соляной кислоты и разбавляют дистиллированной водой до 1000 куб. см.

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии растворов для градуировки согласно табл. 1.

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин. измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 210 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества.

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

Воздух с объемным расходом 5 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 20 куб. дм воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованной крышкой в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20 °С не более трех суток.

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс химический с пришлифованной крышкой вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см 0,01 н водного раствора соляной кислоты и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 куб. см 0,01 н водного раствора соляной кислоты. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора сливают в мерную пробирку вместимостью 10 куб. см и доводят 0,01 н водным раствором соляной кислоты до метки. Степень десорбции этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата с фильтра 98%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 210 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Массовую концентрацию этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата (С, мг/куб. м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

где:

а - содержание этил-2-оксо-3-пиперидинкарбоксилата в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям (см. Прилож. 1).

Результат количественного анализа представляют в виде: С +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,034 + 0,20С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

1. Аглиам

2. N-ацетилглицин

3. Буторфанола тартрат

4. Глипина гидрохлорид

5. Глицират

6. Глицирризинат натрия

7. Дигоксин

8. Дийодид

9. Идебенон

10. Карбоксим

11. Кларитин

12. Кларотадин

13. Лоратадин

14. Д-мальтоза моногидрат

15. Метотрексат

16. Оксонидин

17. Оксимоэфир

18. 5-Окситриптамина адипинат

19. Педифен

20. Пентифин

21. Рутин

22. Серотонина адипинат

23. Солодовый сахар

24. Физиотенз

25. Фторурацил

26. Цинт