"МУК 4.1.1752-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций 1-[(4-фторфенил)метил]-N-[1-[2-(4-метоксифенил)этил]пиперидин-4-ил]-1Н-бензимидазол-2-амина (астемизола) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Подготовлены Научно-исследовательским институтом медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова); Российским государственным медицинским университетом (Е.Б. Гугля, А.В. Лиманцев), при участии Департамента госсанэпиднадзора Минздрава России (А.И. Кучеренко).

2. Разработаны сотрудниками Российского государственного медицинского университета Е.Б. Гуглей, А.В. Лиманцевым.

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы медицины труда".

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по Государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29 июня 2003 г.

6. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 46) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методики контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны", ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают количественный хроматографический анализ воздуха рабочей зоны на содержание астемизола в диапазоне массовых концентраций от 0,025 до 0,500 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса 458,63.

2.4. Регистрационный номер CAS 68844-77-9.

2.5. Физико-химические свойства.

Астемизол (1-[(4-фторфенил)метил]-N[1-[2-(4-метоксифенил)этил]-4-пиперидинил]-1Н-бензимидазол-2-амин) - кристаллическое вещество белого цвета, растворимо в этиловом спирте, плохо растворимо в воде, растворимо в элюенте.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Астемизол обладает общетоксическим действием.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны 0,05 мг/куб. м. Класс опасности - первый.

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций астемизола с погрешностью не более +/- 23% при доверительной вероятности 0,95.

Измерения массовых концентраций астемизола основаны на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением спектрофотометрического детектора при длине волны 278 нм.

Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания астемизола в хроматографируемом объеме раствора 0,02 мкг.

Нижний предел измерения массовых концентраций астемизола в воздухе 0,025 мг/куб. м (при отборе 800 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства готовой лекарственной формы астемизола. Определению не мешают сопутствующие вещества (магния карбонат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, титана оксид, тальк, твин-80).

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

5.2. Реактивы

Допускается применение иных средств измерения, вспомогательных устройств, реактивов и материалов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данных Методических указаний.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ соблюдают меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-76.

6.3. При выполнении измерений с использованием хроматографа соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, имеющие навыки работы на жидкостном хроматографе.

8.1. Приготовление растворов и подготовку проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 630 - 800 мм рт. ст. и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Измерения на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Стандартный раствор N 1 астемизола в растворе элюента концентрацией 1 мг/куб. см готовится растворением 25 мг вещества в мерной колбе вместимостью 25 куб. см.

9.1.2. Стандартный раствор N 2 астемизола в растворе элюента концентрацией 100 мкг/куб. см готовится разбавлением 5 куб. см стандартного раствора N 1 элюентом в мерной колбе на 50 куб. см. Растворы устойчивы в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.3. Раствор дигидрофосфата калия концентрацией 0,02 М готовят растворением 1,36 г указанной соли в дистиллированной воде в колбе вместимостью 500 куб. см.

9.1.4. Раствор элюента готовят смешиванием с помощью мерного цилиндра вместимостью 500 куб. см; 400 куб. см 0,02 М раствора дигидрофосфата калия и 100 куб. см ацетонитрила смешивают в мерной колбе вместимостью 500 куб. см. Раствор доводят до pH 6 ортофосфорной кислотой. Непосредственно перед измерением раствор фильтруют с помощью набора для фильтрации растворов.

9.2. Подготовка прибора

Общую подготовку прибора осуществляют согласно инструкции по эксплуатации.

9.3. Установление градуированной характеристики

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость величины хроматографического сигнала от массы анализируемого вещества в хроматографируемом объеме пробы, устанавливают по методу абсолютной градуировки с использованием серии градуировочных растворов, которые готовят в колбе вместимостью 20 куб. см разбавлением стандартного раствора астемизола согласно табл. 1. Растворы устойчивы в течение недели при хранении в холодильнике.

Растворы помещают в пробоотборное устройство хроматографа. Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:

состав элюента: ацетонитрил - 0,02 М дигидрофосфат калия, 4:1, pH 6;

скорость потока элюента 100 куб. мм/мин.;

объем вводимой пробы 5 куб. мм;

длина волны спектрофотометрического детектора 278 нм;

время удерживания астемизола 2 мин.

На полученной хроматограмме измеряют высоты пиков с помощью интегратора хроматографа (в условных единицах) при анализе 6 растворов разных концентраций и растворителя, проводя не менее 5 параллельных определений для каждого раствора, и строят градуировочную зависимость площади пика (в условных единицах) от количества компонента в пробе (мкг).

Проверку градуировочной зависимости проводят при изменении условий анализа, но не реже 1 раза неделю.

9.4. Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 50 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП. Для измерения 1/2 ПДК достаточно отобрать 800 куб. дм воздуха. Пробы можно хранить в течение трех суток.

Фильтры с отобранными пробами помещают с помощью пинцета в бюкс и приливают пипеткой 5 куб. см раствора элюента. Периодически встряхивая, выдерживают раствор в течение 5 мин. Степень десорбции с фильтра 92%. Хроматографирование раствора пробы проводят в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов. Количественное определение содержания анализируемого вещества в растворе проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Массовую концентрацию астемизола (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

где:

а - содержание вещества в анализируемом объеме пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

б - объем пробы, взятой для хроматографирования, куб. см;

в - общий объем раствора пробы, куб. см;

V - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, куб. дм (см. Прилож. 1).

Результат количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м, Р = 0,95, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности, ДЕЛЬТА = 0,21С + 0,02.

Значения полученных метрологических характеристик погрешности, норматива оперативного контроля точности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2 в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе С.

13.1. Оперативный контроль воспроизводимости

При превышении расхождения между двумя результатами норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и устраняют их.

Внутренний оперативный контроль воспроизводимости проводят не реже чем 1 раз в месяц.

13.2. Оперативный контроль точности

Погрешность процедуры отбора проб контролируют путем поверки используемых пробоотборников. Расчет норматива оперативного контроля погрешности К проводят по характеристике погрешности методики за вычетом характеристики погрешности пробоотборника. Решение об удовлетворительной погрешности принимают при выполнении условия:

Внутренний оперативный контроль точности проводят не реже чем 1 раз в месяц.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 3 ч.

Методические указания разработаны Российским государственным медицинским университетом (Гугля Е.Б.).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле: