"МУК 4.1.1570-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по измерению концентраций 1-хлор-2(4-оксифенил)-1,2-дифенилэтилен (смесь цис- и трансизомеров) (кломифен фенола) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

Методические указания подготовлены коллективом специалистов в рамках Проблемной Комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии". Утверждены Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Председателем Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко в июне 2003 г.

Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (сборник 37) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) - санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Методика контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработана и подготовлена в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования".

Методика выполнена с использованием современных методов исследования, метрологически аттестована и дает возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и меньше их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.686-98 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.687-98 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Структурная формула не приводится.

М. м. 306,81.

Кломифен фенол - белый или белый с кремовым оттенком кристаллический порошок с температурой плавления 117 - 120 °C. Нерастворим в воде, растворим в этаноле, метаноле, хлороформе, бензоле, петролейном эфире.

В воздухе находится в виде аэрозоля.

Обладает раздражающим действием на кожу и слизистые, легко проникает через неповрежденные кожные покровы, оказывая специфическое действие на организм. 1 класс опасности.

Концентрация кломифен фенола в воздухе рабочей зоны не должна превышать 0,001 мг/куб. м.

Методика основана на применении высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.

Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр АФА-ХА-20.

Нижний предел измерения в хроматографируемом объеме (50 мкл) - 0,25 мкг.

Нижний предел измерения в воздухе - 0,001 мг/куб. м (при отборе 1000 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций вещества в воздухе от 0,001 до 0,02 мг/куб. м.

Определение избирательно на стадиях сушки, просеивания, хранения и фасовки вещества.

Определению не мешают бензол, пиридин, хлорангидрид фенилпропионовой кислоты.

Суммарная погрешность измерения не превышает +/- 20,2%.

Время выполнения измерения, включая отбор проб, - 4 часа.

Микроколоночный жидкостный хроматограф "Милихром" или другие модели с УФ-детектором.

Хроматографическая колонка размером 250 х 8,2 мм, заполненная твердым сорбентом силикагель "для хроматографии" фирмы "Zorbak" с размером частиц 4,0 - 5,0 мкм, диаметром пор 6 - 60 нм, устойчивым в водных растворах в интервале pH I - II.

Весы аналитические ВЛА-200, 2-го кл., ГОСТ 24104-88Е.

Аспирационное устройство, ГОСТ 17.2.6.01-86.

Фильтродержатели, ТУ 95-72-05-77.

Колбы мерные вместимостью 25, 50, 100 мл, ГОСТ 1770-74Е.

Пипетки мерные вместимостью 1, 2, 5, 10 мл, ГОСТ 29227-91.

Пробирки колориметрические с пришлифованными пробками вместимостью 10 мл, ГОСТ 25336-82.

Воронки химические диаметром 30 мм, ГОСТ 25336-82Е.

Грушевидные колбы вместимостью 50 мл, ГОСТ 10394-72.

Роторный испаритель ИР-1М, ТУ 25-11-917-76.

Секундомер, ГОСТ 5072-97.

Линейка измерительная металлическая, ГОСТ 8309-75.

Лупа измерительная ЛИ-3-10Х, ГОСТ 8309-75.

pH-метр ЭВ-74.

Водяная баня, ТУ 64-1-2850-76.

Дистиллятор, ТУ 61-1-721-79.

Кломифен фенол (полупродукт в синтезе кломифен цитрата. Временный технологический регламент на производство кломифен цитрата. ПЭЗ ВНИХФИ (М., 1992 г.)).

Метиловый спирт, хч, ГОСТ 6995-77.

Стандартный раствор N 1 с концентрацией 200 мкг/мл кломифен фенола готовят растворением 0,0200 г вещества в метаноле в мерной колбе вместимостью 100 мл. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

АФА-ХА-20, ТУ 85-743-80.

Воздух с объемным расходом 100 л/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-20. В патрон за фильтром следует установить металлическую сетку. Для определения 0,001 следует отобрать 1000 л воздуха. Пробы хранят в течение суток в холодильнике.

Хроматографическую колонку промышленного изготовления, заполненную силикагелем "для хроматографии", промывают в течение 10 - 15 мин. метиловым спиртом до получения стабильной нулевой линии.

Градуировочные растворы с концентрацией от 5 до 100 мкг/мл готовят соответствующим разбавлением основного стандартного раствора метанолом.

50 мкл каждого раствора вводят в инжектор хроматографа.

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:

На основании полученных хроматограмм строят градуировочный график, выражающий зависимость площади пиков (кв. мм) от количества вещества в хроматографируемом объеме пробы (мкг).

Построение градуировочного графика необходимо проводить не менее чем по 6 точкам, выполняя 5 параллельных измерений для каждого раствора. Проверку градуировочного графика следует проводить при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический стакан, заливают 10 мл метанола и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой. Затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Степень десорбции вещества с фильтра - 98,4%. Полученный раствор сливают в грушевидную колбу и упаривают досуха в роторном испарителе при 70 °C. Сухой остаток растворяют в 0,2 мл метанола.

Хроматографирование анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тому же элюенту, что и при построении градуировочного графика.

Количественное содержание кломифен фенола в хроматографируемом объеме (мкг) проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Концентрацию кломифен фенола (C, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

где:

a - количество вещества в хроматографируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

б - хроматографируемый объем пробы, взятый для анализа, мл;

B - общий объем раствора пробы, мл;

V - объем воздуха, отобранного для анализа и приведенного к стандартным условиям, л (Приложение 1).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям проводят по следующей формуле: