"МУК 4.1.1648-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 2-(10-гидроксидецил)-5,6-диметокси-3-метил-2,5-циклогександиен-1,4-диона (идебенон) в воздухе рабочей зоны. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП ВНЦ БАВ).

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

6. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 43) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 28 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в дополнениях 1 к гигиенически нормативам ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание идебенона в диапазоне массовых концентраций 0,15 - 6,0 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса 338,44.

2.4. Регистрационный номер CAS 58186-27-9.

2.5. Физико-химические свойства.

Идебенон - порошок от желто-оранжевого до оранжевого цвета, практически без запаха, без посторонних включений, с температурой плавления 50 - 54 °С. Умеренно растворим в хлороформе, спирте метиловом, спирте этиловом (1 г в 30 куб. см), практически нерастворим в воде.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль + пары.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Идебенон - ноотропное средство, производное бензохинона, структурно-функциональный аналог убихинона (кофермент, чрезвычайно широко распространенный в биосфере, переносчик ионов водорода, компонент дыхательной цепи), обладает выраженным антиоксидантным и антигипоксическим действием, малоопасно при введении внутрь.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) идебенона в воздухе рабочей зоны 0,3 мг/куб. м; класс опасности - второй.

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций идебенона с погрешностью, не превышающей +/- 16,0%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерения массовых концентраций идебенона выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов идебенона в спирте этиловом поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 280 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр и в спирт этиловый 95%-й.

Нижний предел измерения содержания идебенона в анализируемом объеме пробы - 5 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации идебенона в воздухе - 0,15 мг/куб. м (при отборе 35 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток идебенона.

Определению не мешают крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариновокислый.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими, метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1.1. Основной стандартный раствор идебенона с концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г вещества в спирте этиловом в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор идебенона N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разбавлением 20 куб. см основного стандартного раствора спиртом этиловым в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.3. Стандартный раствор идебенона N 2 с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разбавлением 10 куб. см стандартного раствора N 1 спиртом этиловым в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы идебенона, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии растворов для градуировки согласно табл. 1.

Градуировочные растворы используют свежеприготовленными.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 10 мин. измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 280 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания идебенона (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал, а также в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

Воздух с объемным расходом 3,5 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель, и один поглотительный прибор, содержащий 10 куб. см спирта этилового 95%-го, при охлаждении (лед с солью). Для измерения 1/2 ПДК следует отобрать 35,0 куб. дм воздуха. Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в холодильнике в течение двух недель

Фильтр с отобранной пробой переносят в химический бюкс с пришлифованной крышкой вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см раствора из поглотительного прибора и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, помещают в другой химический бюкс и повторно обрабатывают 5 куб. см раствора из поглотительного прибора. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 куб. см и доводят спиртом этиловым 95%-м до метки. Степень десорбции вещества с фильтра 97%. Оптическую плотность измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 280 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания идебенона проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в спирте этиловом 95%-м сопутствующих веществ, входящих в состав таблеток идебенона.

Массовую концентрацию идебенона (C, мг/куб. м) в воздухе рабочей зоны вычисляют по формуле:

где:

a - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям (Прилож. 1).

Результат количественного анализа представляют в виде: C +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,0034 + 0,16C мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

1. Аглиам

2. N-ацетилглицин

3. Буторфанола тартрат

4. Глипина гидрохлорид

5. Глицират

6. Глицирризинат натрия

7. Дигоксин

8. Дийодид

9. Идебенон

10. Карбоксим

11. Кларитин

12. Кларотадин

13. Лоратадин

14. Д-мальтоза моногидрат

15. Метотрексат

16. Моксонидин

17. Оксимоэфир

18. 5-Окситриптамина адипинат

19. Педифен

20. Пентифин

21. Рутин

22. Серотонина адипинат

23. Солодовый сахар

24. Физиотенз

25. Фторурацил

26. Цинт