"МУК 4.1.1657-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 2-метил-6-метокси-4-хлор-5-[N-(4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)]-пиримидинамина (моксонидин, физиотенз, цинт) в воздухе рабочей зоны. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП ВНЦ БАВ).

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

6. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 43) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 28 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в дополнениях 1 к гигиенически нормативам ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание моксонидина в диапазоне массовых концентраций 0,0005 - 0,0180 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса 247,10.

2.4. Регистрационный номер CAS 75438-57-2.

2.5. Физико-химические свойства.

Моксонидин - белый кристаллический порошок с температурой плавления 213,5 - 214,0 °С. Малорастворим в воде, растворим в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Моксонидин - высокоактивный антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов, обладает местнораздражающим, общетоксическим и выраженным кожно-резорбтивным действием, способен к кумуляции.

Предельно допустимая концентрация (ПДК) моксинидина в воздухе рабочей зоны - 0,001 мг/куб. м, класс опасности - первый, с пометкой "+".

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций моксонидина с погрешностью, не превышающей +/- 20,0%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерения массовых концентраций моксонидина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов моксонидина в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты поглощать свет в ультрафиолетовой области спектра.

Измерение проводят при длине волны 255 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания моксонидина в анализируемом объеме пробы - 5,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации моксонидина в воздухе рабочей зоны - 0,0005 мг/куб. м (при отборе 10000 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток моксонидина.

Определению не мешают целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магний стеариновокислый.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы, растворы.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в разделе.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При работе с реактивами горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1.1. Основной стандартный раствор моксонидина с массовой концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г сухого вещества в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор N 1 моксонидина с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 25 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор моксонидина с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор используют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты. В мерную колбу вместимостью 1000 куб. см приливают 800 куб. см дистиллированной воды, добавляют 29,0 куб. см концентрированной ледяной уксусной кислоты (плотность 1,05), доводят объем раствора дистиллированной водой до 1000 куб. см и перемешивают. Раствор устойчив 30 суток.

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности растворов от массы моксонидина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Градуировочные растворы устойчивы в течение часа.

Подготовленные градуировочные растворы перемешивают и через 20 мин. измеряют оптическую плотность растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по табл. 1).

Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания моксонидина в градуировочном растворе (мкг).

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

Воздух с объемным расходом 400 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК моксонидина следует отобрать 10000 куб. дм воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс химический с пришлифованной крышкой вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см 0,5 н водного раствора ледяной уксусной кислоты и оставляют на 15 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения моксонидина. Затем фильтр тщательно отжимают и повторно обрабатывают 5 куб. см того же раствора. Фильтр снова тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 куб. см и доводят 0,5 н водным раствором ледяной уксусной кислоты до 10 куб. см. Степень десорбции моксонидина с фильтра 97%.

Оптическую плотность анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 20 мм при длине волны 255 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания моксонидина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 0,5 н водном растворе ледяной уксусной кислоты вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток моксонидина.

Массовую концентрацию моксонидина (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

где:

а - содержание моксонидина в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям (см. Прилож. 1).

Результат количественного анализа представляют в виде: С +/- ДЕЛЬТА, мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,000024 + 0,20С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.

Значения характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле:

1. Аглиам

2. N-ацетилглицин

3. Буторфанола тартрат

4. Глипина гидрохлорид

5. Глицират

6. Глицирризинат натрия

7. Дигоксин

8. Дийодид

9. Идебенон

10. Карбоксим

11. Кларитин

12. Кларотадин

13. Лоратадин

14. Д-мальтоза моногидрат

15. Метотрексат

16. Оксонидин

17. Оксимоэфир

18. 5-Окситриптамина адипинат

19. Педифен

20. Пентифин

21. Рутин

22. Серотонина адипинат

23. Солодовый сахар

24. Физиотенз

25. Фторурацил

26. Цинт