"МУК 4.1.1710-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Спектрофотометрическое измерение массовых концентраций 5-фенил-5-этилдигидро-4,6(1Н,5Н) пиримидиндиона (гексамидин) в воздухе рабочей зоны. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Методические указания подготовлены коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Разработаны сотрудниками Государственного унитарного предприятия "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ").

3. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

4. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации. Протокол N 17 от 16 марта 2003 г.

5. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации Г.Г. Онищенко 29 июня 2003 г.

6. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 44) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 33 методики контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие методические указания устанавливают количественный спектрофотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание гексамидина в диапазоне массовых концентраций 0,15 - 2,0 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса 218,28.

2.4. Регистрационный номер CAS 125-33-7.

2.5. Физико-химические свойства.

Гексамидин - белый кристаллический порошок без запаха с температурой плавления 280 - 284 °C. Практически не растворим в воде, мало растворим в этиловом спирте 95% (до 0,9% при температуре 20 °C).

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Гексамидин - противосудорожное (противоэпилептическое) средство, дезоксипроизводное барбитуровой кислоты, умеренно опасен при введении в желудок, малотоксичен при введении внутрибрюшинно, не оказывает местно-раздражающего и кожно-резорбтивного действия, обладает умеренной кумулятивной активностью, в высоких дозах способен вызывать потенциальные тератогенные и канцерогенные эффекты, оказывает общетоксическое действие.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) гексамидина в воздухе рабочей зоны - 0,3 мг/куб. м.

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций гексамидина с погрешностью, не превышающей +/- 18,0%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерения массовой концентрации гексамидина выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов гексамидина в этиловом спирте 95% поглощать УФ-излучение.

Измерение производят при длине волны 220 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания гексамидина в анализируемом объеме пробы - 30,0 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации гексамидина в воздухе - 0,15 мг/куб. м (при отборе 200 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства субстанции и таблеток гексамидина.

Определению не мешают этиловый спирт, лактоза моногидрат, магний стеариновокислый, крахмал, тальк.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими и метрологическими характеристиками и квалификацией не хуже приведенных в данном разделе.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на спектрофотометре.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °C, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1.1. Основной стандартный раствор гексамидина с концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г вещества в этиловом спирте 95% при нагревании на водяной бане при температуре 40 - 45 °C в течение 15 минут в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор гексамидина N 1 с концентрацией 200 мкг/куб. см готовят разбавлением 10 куб. см основного стандартного раствора этиловым спиртом 95% в мерной колбе вместимостью 25 куб. см. Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор гексамидина N 2 с концентрацией 60 мкг/куб. см готовят разбавлением 15 куб. см стандартного раствора N 1 этиловым спиртом 95% в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор применяют свежеприготовленным.

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы гексамидина, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений в каждой серии согласно табл. 1.

Градуированные растворы применяют свежеприготовленными.

Подготовленные градуированные растворы перемешивают и через 10 минут измеряют оптические плотности растворов в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества. Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуированных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания гексамидина в мкг.

Проверка градуировочного графика проводится 1 раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов, оборудования и после ремонта прибора.

Воздух с объемным расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ следует отобрать 200 куб. дм воздуха. Пробы хранят в химических бюксах с пришлифованными крышками в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C в течение недели.

Фильтр с отобранной пробой переносят в мерные пробирки с пришлифованной пробкой вместимостью 10 куб. см, приливают 10 куб. см этилового спирта 95% и нагревают на водяной бане при температуре 40 - 45 °C в течение 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Раствор охлаждают, фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Затем раствор фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 куб. см и доводят этиловым спиртом 95% до 10 куб. см. Степень десорбции вещества с фильтра - 98%.

Оптическую плотность получаемых анализируемых растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробам, используя чистый фильтр.

Количественное определение содержания гексамидина проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание: Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления не растворимых в этиловом спирте 95% вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток гексамидина.

Результат количественного анализа представляют в виде:

Значение ДЕЛЬТА = 0,0049 + 0,18С, мг/куб. м, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (ГУП "ВНЦ БАВ"): В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова.