"МУК 4.1.1369-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций 1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]-1Н-имидазола (клотримазола) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в воздухе рабочей зоны. Методические указания"
(утв. Минздравом России от 16.05.2003)

1. Методические указания подготовлены: Научно-исследовательским институтом медицины труда РАМН, в составе Л.Г. Макеева (руководитель), Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова, при участии А.И. Кучеренко (Департамент госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

4. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения РФ Г.Г. Онищенко 16 мая 2003 года.

5. Введены впервые.

Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (Вып. 41) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 19 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах - ГН 2.2.5.686-98 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны", дополнениях 2, 3, 4, 6 к ним и дополнениях 2, 3, 4 и 5 к ГН 2.2.5.687-98 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие методические указания устанавливают количественный анализ воздуха рабочей зоны на содержание клотримазола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в диапазоне концентраций 0,25 - 25,0 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса 344,84.

2.4. Регистрационный номер CAS 23593-75-1.

2.5. Физико-химические свойства.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Обладает общетоксическим действием.

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) клотримазола в воздухе рабочей зоны 0,5 мг/куб. м.

Методика обеспечивает выполнение измерений с погрешностью, не превышающей +/- 12,74%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерение массовой концентрации клотримазола выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием при длине волны 220 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания клотримазола в анализируемом объеме 0,01 мкг.

Нижний предел измерения концентрации клотримазола в воздухе 0,25 мг/куб. м (при отборе 80 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства клотримазола на стадии фасовки и сушки. При производстве клотримазола на стадии фасовки и сушки присутствие каких-либо веществ в воздухе производственных помещений исключено.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и реактивы.

5.1. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы

5.2. Реактивы, растворы

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данной МВИ.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легко воспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-76.

6.3. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдать правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускают лиц с высшим и среднеспециальным образованием, прошедших обучение работе с жидкостным хроматографом.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку жидкостного хроматографа, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1. Приготовление растворов

9.1.1. Основной стандартный раствор клотримазола в этаноле с концентрацией 1 мг/куб. см готовят растворением 25 мг клотримазола в мерной колбе вместимостью 25 куб. см в небольшом количестве этанола (5 - 10 куб. см), подогретого до 35 - 40 °С. Затем раствор доводят до метки этанолом.

Раствор устойчив при хранении в холодильнике в течение недели.

9.1.2. Стандартный раствор N 1 с концентрацией клотримазола 200 мкг/куб. см готовят разведением 5 куб. см основного стандартного раствора этанолом в мерной колбе вместимостью 25 куб. см.

Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.

9.1.3. Градуировочные растворы с концентрацией клотримазола от 2 мкг/куб. см до 200,0 мкг/куб. см готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора N 1 этанолом, согласно табл. 1.

Растворы устойчивы при хранении в холодильнике в течение недели.

9.2. Подготовка прибора

Подготовку к работе хроматографа производят в соответствии с инструкцией по его эксплуатации.

9.3. Установление градуировочной характеристики

Количественный анализ проводят методом абсолютной градуировки. Для этого вводят в хроматограф по 5 куб. мм каждого градуировочного раствора.

Градуировочный график строят в координатах: количество введенного клотримазола (мкг) - площадь пика (приборные единицы); градуировку выполняют не менее чем по 6 точкам, проводят 5 параллельных измерений для каждой концентрации.

Условия проведения анализа градуировочных растворов и анализируемых проб:

Проверку градуировочного графика проводят не реже 1 раза в месяц и при изменении условий анализа.

9.4. Отбор проб воздуха

Воздух с объемным расходом 10 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для измерения 1/2 ОБУВ клотримазола необходимо отобрать 80 куб. дм воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение месяца в пробирках с притертыми пробками в холодильнике.

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс и дважды экстрагируют по 5 куб. см этанола, подогретого до 35 - 40 °С. Степень десорбции с фильтра 97%. Экстракты объединяют. Хроматографический анализ выполняют в тех же условиях, что и градуировку.

Количественное содержание клотримазола в хроматографируемом объеме (мкг) определяют по предварительно построенному градуировочному графику.

Массовую концентрацию клотримазола в воздухе С (мг/куб. м) вычисляют по формуле:

где:

а - содержание клотримазола в хроматографируемом объеме, найденное по градуировочному графику, мкг;

б - хроматографируемый объем пробы, куб. см;

В - общий объем раствора пробы, куб. см;

V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к стандартным условиям (Прилож. 1).

Результат количественного анализа клотримазола представляют в виде:

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе (С).

13.1. Оперативный контроль воспроизводимости

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны. Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину, превышающую допускаемые расхождения между результатами анализа:

D - допустимые расхождения между результатами анализа одной и той же пробы, табл. 2.

С - значение массовой концентрации анализируемого компонента в пробе.

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D, выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

13.2. Оперативный контроль погрешности

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 1 ч 30 мин.

Методические указания разработаны: НИЦ "ЭКОС", ЗАО "Алгама" Москва (В.А. Семенов).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (Т 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле: