"МУК 4.1.4048-24. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации моноглицеридов дистиллированных димодан HP в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания"
(утв. Роспотребнадзором 31.05.2024)

1. Разработаны АО "ВНЦ БАВ" (Голубева М.И., Крымова Л.И., Федорова Э.А.); АО "Нижфарм" (Каменская Н.В., Удалова Ю.Р.).

2. Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой "31" мая 2024 г.

3. Введены впервые.

1.1. Настоящие методические указания по методам контроля (далее - МУК) описывают порядок применения спектрофотометрического метода для измерений массовой концентрации моноглицеридов дистиллированных (далее - МГД) димодан HP в воздухе рабочей зоны в диапазоне 5,0 - 25,0 мг/м³.

1.2. МУК носят рекомендательный характер.

2.1. Физико-химические свойства МГД димодан HP.

Структурная формула: не применимо.

Эмпирическая формула: не применимо.

Молекулярная масса: не применимо.

Регистрационный номер CAS: отсутствует.

Химическое название по IUPAC <1>: отсутствует.

--------------------------------

<1> Международный союз теоретической и прикладной химии (ИЮПАК) (англ. International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC).

МГД димодан HP - порошок или гранулы от белого до светло-коричневого цвета со слабым специфическим запахом, температура плавления не более плюс 71 °C, нерастворим в воде, хорошо растворим в спиртах, хлороформе, бензоле.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика МГД димодан HP:

относятся к химическому классу моноглицеридов, представляют собой моноэфиры глицерина и одной из природных жирных кислот, произведенных на основе растительных масел (молекулярной дистилляцией отделяют моноглицериды, повышая их содержание в смеси до 90 - 95%);

широко используются в качестве эмульгаторов-стабилизаторов, применяются в различных отраслях промышленности (например, пищевая, косметическая, фармацевтическая, химическая) в составе пищевой добавки E471;

характеризуются отсутствием токсических свойств, по величине DL₅₀ при введении в желудок (> 5000 мг/кг) относятся к малоопасным веществам - 4 класс опасности <2>, не оказывают токсического действия при пероральном, кожном и ингаляционном введении, не раздражают кожу и глаза, не обладают сенсибилизирующим действием и кумулятивной активностью.

--------------------------------

<2> ГОСТ 12.1.007-76 "Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности", утвержденный и введенный в действие постановлением Госстандарта СССР от 10.03.1976 N 579.

3.1. При соблюдении условий проведения анализа <3> и методики, изложенной в настоящих МУК, при выполнении измерений массовой концентрации МГД димодан HP метрологические характеристики не превышают значений, представленных в таблице 3.1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

--------------------------------

<3> ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-5-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике", введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 N 161-ст (далее - ГОСТ Р ИСО 5725-(1 - 6)-2002.

4.1. Измерение массовой концентрации МГД димодан HP выполняют методом спектрофотометрии. Метод основан на способности растворов МГД димодан HP в спирте этиловом 96% поглощать ультрафиолетовое (УФ) излучение и измерении относительной оптической плотности полученных растворов.

Измерение проводят при длине волны 220 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое содержание МГД димодан HP в анализируемом объеме пробы - 4 мг.

Нижний предел измерений массовой концентрации МГД димодан HP в воздухе - 5,0 мг/м³ (при отборе 800 дм³ воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственных препаратов, содержащих МГД димодан HP. Измерению не мешают: сульфат цинка, пропиленгликоль, едкий натр.

5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы, приведенные в таблицах 5.1 - 5.3.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76, ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ соблюдают требования противопожарной безопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.004-91. Содержание вредных веществ в воздухе не превышает гигиенических нормативов <4>.

--------------------------------

<4> Таблицы 2.1, 2.2 СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания", утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 N 2 (зарегистрировано Минюстом России 29.01.2021, регистрационный N 62296), с изменениями, внесенными постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.12.2022 N 24 (зарегистрировано Минюстом России 09.03.2023, регистрационный N 72558).

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-2017, а также требования, изложенные в технической документации на спектрофотометр.

6.4. Помещение должно соответствовать требованиям пожаробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.004-91 и иметь средства пожаротушения в соответствии с ГОСТ 12.4.009-83. Организуется обучение работников безопасности труда.

7.1. Измерения в соответствии с методикой, изложенной в настоящих МУК, может выполнять специалист, имеющий опыт работы на спектрофотометре, освоивший данную методику и подтвердивший экспериментально соответствие получаемых результатов нормативам контроля погрешности измерений.

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

температура воздуха плюс (20 +/- 5) °C;

атмосферное давление (84 - 106) кПа;

относительная влажность воздуха, не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

9.1. Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.

9.2. Приготовление растворов.

9.2.1. Приготовление основного раствора МГД димодан HP: основной раствор МГД димодан HP с массовой концентрацией 10 мг/см³ готовят растворением (1,0 +/- 0,0002) г МГД димодан HP в спирте этиловом 96% в мерной колбе вместимостью 100 см³.

Предварительно гранулы МГД димодан HP растираются пестиком в ступке до порошкообразного состояния. Раствор хранится две недели в защищенном от света месте при температуре плюс 2 - 8 °C.

9.2.2. Приготовление рабочего раствора МГД димодан HP: рабочий раствор МГД димодан HP с массовой концентрацией 5 мг/см³ готовят разбавлением 25 см³ основного раствора МГД димодан HP спиртом этиловым 96% в мерной колбе вместимостью 50 см³. Раствор хранится в холодильнике в течение недели при температуре плюс 2 - 8 °C.

9.3. Подготовка спектрофотометра.

9.3.1. Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

9.4. Установление градуировочной характеристики.

9.4.1. Градуировочную характеристику, выражающую зависимость относительной оптической плотности раствора от содержания МГД димодан HP в анализируемом объеме градуировочных растворов, устанавливают по семи концентрациям вещества и контрольного раствора N 0 согласно таблице 9.1.

На аэрозольные фильтры, помещенные в стаканчики для взвешивания, пипеткой вместимостью 1 см³ наносят основной раствор МГД димодан HP с массовой концентрацией 10 мг/см³ и рабочий раствор МГД димодан HP с массовой концентрацией 5 мг/см³ в соответствии с таблицей 9.1.

Фильтры подсушивают при комнатной температуре, затем пипеткой вместимостью 5,0 см³, вносят по 5,0 см³ спирта этилового 96% и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в мерные пробирки с пришлифованными пробками вместимостью 10 см³.

Фильтры повторно обрабатывают 5,0 см³ спирта этилового 96% и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы сливают в те же мерные пробирки вместимостью 10 см³, объем в пробирках доводят до 10,0 см³ спиртом этиловым 96% и перемешивают. Аналогично обрабатывают чистый аналитический аэрозольный фильтр (контрольный раствор N 0, таблица 9.1).

Относительную оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к контрольному раствору, не содержащему МГД димодан HP (контрольный раствор N 0, таблица 9.1).

По полученным данным строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения относительных оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им величины содержания МГД димодан HP в мкг.

9.5. Контроль стабильности градуировочной характеристики.

9.5.1. Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в 3 месяца, а также при смене реактивов или изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности в качестве образцов используют вновь приготовленные градуировочные растворы с массовыми концентрациями исследуемого вещества по п. 9.4.1 (соответствующие началу, середине и концу диапазона измерений) и анализируют в соответствии с методикой.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие (1):

где: D_изм, D_гр - значение относительной оптической плотности раствора МГД димодан HP в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;

K_гр - норматив контроля, который определяется по формуле (2):

где: U, % - значение относительной расширенной неопределенности при коэффициенте охвата к = 2, (таблица 3.1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение относительной оптической плотности этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика не стабильна и условие (1) не выполняется для двух или более образцов градуировочных растворов, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов (таблица 9.1) для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.

9.6. Отбор проб воздуха.

9.6.1. Отбор проб проводят в соответствии с методическими документами <5>.

--------------------------------

<5> ГОСТ 12.1.005-88 "Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны", утвержденный и введенный в действие постановлением Госстандарта СССР от 29.09.1988 N 3388; приложение 9 к Р 2.2.2006-05 "Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда", утвержденное руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации 29.07.2005.

Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб регистрируют температуру воздуха и атмосферное давление.

Воздух аспирируют через аналитический аэрозольный фильтр с площадью рабочей поверхности 20 см², помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации МГД димодан HP на уровне 5,0 мг/м³ (1/2 ориентировочного безопасного уровня воздействия (ОБУВ) отбирают не менее 800 дм³ воздуха в течение 15 мин. Отобранные пробы хранятся в стаканчиках для взвешивания в течение трех дней в холодильнике при температуре плюс 2 - 8 °C.

10.1. Аэрозольный фильтр с отобранной пробой помещают в стаканчик для взвешивания и пипеткой вместимостью 5 см³ вносят 5,0 см³ спирта этилового 96%, периодически помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 мин для лучшего растворения вещества. Затем аэрозольный фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см³ через воронку с бумажным фильтром.

Аэрозольный фильтр повторно обрабатывают 5,0 см³ спирта этилового 96% и оставляют на 15 мин, помешивая стеклянной палочкой, фильтр снова тщательно отжимают и удаляют. Раствор сливают через тот же бумажный фильтр в ту же мерную пробирку вместимостью 10 см³. Доводят объем раствора в пробирке до 10 см³ спиртом этиловым 96% и перемешивают.

Измеряют относительную оптическую плотность анализируемой пробы в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к контрольному раствору, полученному при обработке чистого аэрозольного фильтра.

Устанавливают содержание МГД димодан HP (a, мкг) в анализируемом объеме пробы по градуировочной характеристике (п. 9.4.1).

Примечание. Фильтрование проб проводят для удаления нерастворимых в спирте этиловом 96% вспомогательных веществ, входящих в состав препаративных форм МГД димодан HP.

11.1. Массовую концентрацию МГД димодан HP в воздухе рабочей зоны C, мг/м³, вычисляют по формуле (3):

где: a - содержание вещества в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

V₂₀ - объем воздуха, отобранный для анализа, приведенный к условиям в соответствии с методическими документами <6> при температуре плюс 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,3 кПа (760 мм рт. ст.), дм³ (приложения 1, 2 к настоящим МУК).

--------------------------------

<6> ГОСТ 8.395-80 "Нормальные условия измерений при поверке. Общие требования", введенный в действие постановлением Госстандарта СССР от 28.07.1980 N 3853.

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости (4):

где: C₁, C₂ - результаты параллельных определений массовой концентрации МГД димодан HP в воздухе, мг/м³;

r - значение предела повторяемости, % (таблица 3.1.).

Если условие (4) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с методикой измерений.

12.1. Результат количественного химического анализа представляют в виде формулы (5):

где: - среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м³;

U, % - относительная расширенная неопределенность измерений при коэффициенте охвата к = 2 (таблица 3.1).

Если полученный результат измерений ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация МГД димодан HP менее 5,0 мг/м³ (более 25 мг/м³)".

13.1 Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости.

Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сравнительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD_0,95 по формуле (6):

где: C_ср1, C_ср2 - средние значения массовой концентрации МГД димодан HP, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м³;

CD_0,95 - значение критической разности, % (таблица 3.1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение.

Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, предусмотренные методическими документами <7>.

--------------------------------

<7> Пункт 5.3.3 ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002.

При разногласиях руководствуются методическими документами <8>.

--------------------------------

<8> Пункт 5.3.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002.

13.2. Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории.

13.2.1. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют в соответствии с ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости <9> и показателя правильности <10>.

--------------------------------

<9> Пункт 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002.

<10> Пункт 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 57256-2002.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

1.1. Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре плюс 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.) осуществляется по формуле (7):

где: V_t - объем воздуха, отобранный для анализа, дм³;

P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V₂₀ используется таблица коэффициентов (приложение 2 к настоящим МУК). Для приведения воздуха к стандартным условиям умножают V_t на соответствующий коэффициент.

1. Федеральный закон от 30.03.1999 N 52-ФЗ "О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения".

2. СанПиН 1.2.3685-21 "Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания".

3. Р 2.2.2006-05 "Руководство по гигиенической оценке факторов рабочей среды и трудового процесса. Критерии и классификация условий труда".

4. ГОСТ 1770-74 "Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия".

5. ГОСТ 12.1.007-76 "Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности".

6. ГОСТ 8.395-80 "Нормальные условия измерений при поверке. Общие требования".

7. ГОСТ 9147-80 "Посуда и оборудование лабораторные фарфоровые. Технические условия".

8. ГОСТ 25336-82 "Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры".

9. ГОСТ 12.4.009-83 "Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание".

10. ГОСТ 12.1.005-88 "Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".

11. ГОСТ 12.1.004-91 "Пожарная безопасность. Общие требования".

12. ГОСТ 29227-91 "Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования".

13. ГОСТ OIML R 76-1-2011 "Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания".

14. ГОСТ Р 56389-2015 "Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья "Классический". Технические условия".

15. ГОСТ 12.1.019-2017 "Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты".

16. ГОСТ Р 58144-2018 "Вода дистиллированная. Технические условия".

17. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения".

18. ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений".

19. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений".

20. ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений".

21. ГОСТ Р ИСО 5725-5-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений".

22. ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике".