"ФС.2.1.0659. Фармакопейная статья. Декспантенол"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

(2R)-2,4-Дигидрокси-N-(3-гидроксипропил)-3,3-диметилбутанамид.

Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% декспантенола C₉H₁₉NO₄ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая вязкая жидкость или белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

--------------------------------

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, легко растворим или растворим в воде.

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца декспантенола.

Подготовка образцов. Готовят раствор субстанции и стандартного образца декспантенола в этаноле с концентрацией около 5 мг/мл. Наносят по 0,5 мл полученных растворов на диски с калия бромидом и высушивают при температуре 100 - 105 °C в течение 15 мин.

2. ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная - вода - 2-пропанол 5:15:80.

Испытуемый раствор. Около 10 мг субстанции растворяют в 0,25 мл воды и 4 мл метанола.

Раствор стандартного образца декспантенола. Около 10 мг фармакопейного стандартного образца декспантенола растворяют в 0,25 мл воды и 4 мл метанола.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца декспантенола. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в насыщенную камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры и сушат в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 20 мин до удаления следов растворителей, после чего опрыскивают 1,7% уксусно-спиртовым раствором нингидрина. Пластинку снова выдерживают в сушильном шкафу при температуре 120 °C в течение 5 мин и просматривают при дневном свете.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца декспантенола.

3. Качественная реакция. К 1 мл раствора субстанции 5% прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 8,5% и 0,1 мл меди(II) сульфата раствора 12,5%; должно образоваться синее окрашивание.

Удельное вращение. От +29 до +32 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, свободной от углерода диоксида, ОФС "Оптическое вращение").

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном B₆ (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH раствора. Не более 10,5 (5% раствор, ОФС "Ионометрия", метод 3).

1. 3-Аминопропанол. Не более 0,5%. Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 4 г (точная навеска) субстанции в 60 мл уксусной кислоты ледяной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование").

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 7,511 мг 3-аминопропанола C₃H₉NO.

2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Растворы защищают от света и используют свежеприготовленными.

Буферный раствор. Растворяют 1,56 г натрия дигидрофосфата в 800 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой до 2,50, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - буферный раствор 10:990.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Растворитель. Растворяют 1,78 г динатрия гидрофосфата дигидрата в 800 мл воды, доводят значение pH фосфорной кислотой концентрированной до 7,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,6 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси B и 3,0 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси C, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и 1,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора растворителем до метки.

Примечание

Примесь B: (2R)-2,4-дигидрокси-3,3-диметилбутановая кислота [1112-33-0].

Примесь C: (3R)-3-гидрокси-4,4-диметилоксолан-2-он [599-04-2].

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, растворы сравнения А и Б и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Декспантенол - 1 (около 6 мин); примесь B - около 0,4; примесь C - около 0,6.

Идентификация пиков. Для идентификации пиков примесей B и C используют хроматограмму раствора сравнения Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:

- разрешение (R_S) между пиками примеси B и примеси C должно быть не менее 2,5;

- разрешение (R_S) между пиками примеси C и декспантенола должно быть не менее 1,5;

- отношение сигнал/шум (S/N) для пика примеси C должно быть не менее 10.

Содержание каждой из примесей B и C в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика примеси C на хроматограмме раствора сравнения Б;

a₁ - навеска примеси C, взятая для приготовления раствора сравнения Б, мг;

a₀ - навеска субстанции, мг.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

где S₁ - площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S₀ - площадь пика декспантенола на хроматограмме раствора сравнения А.

- примесь B - не более 0,5%;

- примесь C - не более 1,0%;

- любая другая примесь - не более 0,1%;

- сумма примесей - не более 2,0%.

Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.

Вода. Не более 1,0% (ОФС "Определение воды", метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Примечание - Не допускают попадания влаги в используемую колбу.

К 0,400 г (точная навеска) субстанции прибавляют 50,0 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты, кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 50 мл диоксана, промывая им колбу и обратный холодильник, и титруют 0,1 М раствором калия гидрофталата до перехода окраски из зеленой в желтую (индикатор - 0,2 мл нафтолбензеина раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 20,53 мг декспантенола C₉H₁₉NO₄.

В герметично укупоренной упаковке.