"ФС.2.1.0200. Фармакопейная статья. Фенилэфрина гидрохлорид. Фенилэфрин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-[(1R)-1-Гидрокси-2-(метиламино)этил]фенола гидрохлорид.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% фенилэфрина гидрохлорида C₉H₁₃NO₂·HCl в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фенилэфрина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию А на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 50 мкл меди(II) сульфата раствора 12,5% и 1 мл натрия гидроксида раствора 20%; должно появиться фиолетовое окрашивание. Прибавляют 1 мл эфира и встряхивают; верхний слой должен остаться бесцветным.

ИСПЫТАНИЯ

Удельное вращение. От -43 до -47 в пересчете на сухое вещество (2% раствор субстанции в воде, ОФС "Оптическое вращение").

Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05% и 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида. Раствор должен окраситься в желтый цвет. Для изменения окраски раствора на красную должно потребоваться не более 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС "Высокоэффективная жидкостная хроматография").

Буферный раствор. В химическом стакане вместимостью 1000 мл растворяют 3,25 г натрия лаурилсульфата в 900 мл воды для хроматографии, доводят pH раствора до 2,8 фосфорной кислотой разведенной 10%, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил-буферный раствор 100:900.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор-ацетонитрил 100:900.

Растворитель. ПФБ-ПФА 20:80.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Содержимое упаковки фармакопейного стандартного образца фенилэфрина для идентификации пиков, содержащего примеси C и E, растворяют в 2,0 мл растворителя.

Примечание

Примесь C: 1-(3-гидроксифенил)-2-(метиламино)этанон [90005-54-2];

Примесь E: 2-[бензил(метил)амино]-1-(3-гидроксифенил)этанон [56917-44-3].

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Фенилэфрин - 1 (около 2,8 мин); примесь C - около 1,3; примесь E - около 3,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей C и E используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу фенилэфрина для идентификации пиков, содержащему примеси C и E.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения относительное стандартное отклонение площади пика фенилэфрина должно быть не более 5,0% (6 введений).

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между высотой пика примеси C над нулевой линией и расстоянием от наиболее низко расположенной точки кривой, отделяющей пик примеси C от пика фенилэфрина, до нулевой линии должно быть не менее 5.

На хроматограмме испытуемого раствора фактор асимметрии основного пика (As) должен быть не более 1,9.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь C - 0,5; примесь E - 0,5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика фенилэфрина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика фенилэфрина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика фенилэфрина на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", метод 1). Для определения используют раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора".

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 25 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

--------------------------------

<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в смеси 0,5 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и 80 мл спирта 96% и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида этанольным потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование"). Учитывают объем титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида этанольного соответствует 20,37 мг фенилэфрина C₉H₁₃NO₂.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.