"ФС.2.1.0166. Фармакопейная статья. Прокаина гидрохлорид. Прокаин"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

[2-(Диэтиламино)этил]-4-аминобензоата гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% прокаина гидрохлорида C₁₃H₂₀N₂O₂·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.

1. ИК-спектрометрия. (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца прокаина гидрохлорида.

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на первичные ароматические амины (ОФС "Общие реакции на подлинность").

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16% и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание должно сразу исчезнуть.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

Температура плавления. От 154 до 158 °C (ОФС "Температура плавления", метод 1).

Прозрачность раствора. Растворяют 1 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида. Раствор должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора" должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).

pH. От 5,0 до 6,5 (ОФС "Ионометрия", метод 3).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2 г субстанции, растворяют в воде, свободной от углерода диоксида и доводят объем раствора водой до метки.

4-Аминобензойная кислота и бензокаин. Определение проводят методом ТСХ (ОФС "Тонкослойная хроматография").

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F₂₅₄.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетон - бензол 1:4.

Испытуемый раствор. В мерной колбе вместимостью 10 мл растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 0,6 мл воды, доводят объем раствора спиртом 96% до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца 4-аминобензойной кислоты и 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца бензокаина (этил(4-аминобензоат) [94-09-]), растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят спиртом 96% до метки.

На линию старта пластинки наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора и 20 мкл стандартного раствора (0,2 мкг 4-аминобензойной кислоты и 0,2 мкг бензокаина). Пластинку с нанесенными пробами сушат при температуре от 15 до 25 °C в течение 5 мин, помещают в камеру, насыщенную в течение 1 ч ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции примеси 4-аминобензойной кислоты по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции 4-аминобензойной кислоты на хроматограмме стандартного раствора, содержащего 0,2 мкг 4-аминобензойной кислот (не более 0,05%) и зона адсорбции примеси бензокаина по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции бензокаина на хроматограмме стандартного раствора, содержащего 0,2 мкг бензокаина (не более 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС "Тяжелые металлы", метод 3Б). Определение проводят в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 100 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 400 раз.

--------------------------------

<*> Контроль по показателю качества "Бактериальные эндотоксины" проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС "Микробиологическая чистота".

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и далее поступают, как указано в ОФС "Нитритометрия".

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,28 мг прокаина гидрохлорида C₁₃H₂₀N₂O₂·HCl.

В защищенном от света месте.