"МУК 4.1.1605-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по измерению концентрации 1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-4H-карбазол-4-она хлоргидрата дигидрата (ондансетрона) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

Утверждены Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Председателем Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко в июне 2003 г.

Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (сборник 38) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) - санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Методические указания разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и меньше их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.686-98 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.687-98 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Структурная формула (не приводится).

В воздухе находится в виде аэрозоля.

Ондансетрон обладает общетоксическим действием.

ПДК в воздухе - 0,05 мг/куб. м.

Метод основан на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением спектрофотометрического детектора.

Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания ондансетрона в хроматографируемом объеме раствора - 0,010 мкг.

Нижний предел измерения концентрации ондансетрона в воздухе - 0,025 мг/куб. м (при отборе 400 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций в воздухе от 0,025 до 0,5 мг/куб. м.

Метод специфичен в условиях производства готовой лекарственной формы ондансетрона.

Суммарная погрешность измерения +/- 19%.

Время выполнения измерения 40 мин.

Хроматограф жидкостной микроколоночный "Милихром" или другой подобного типа со спектрофотометрическим детектором.

Хроматографическая колонка стальная КАХ-44-3, 50 х 2 мм, заполненная сорбентом Сепарон С18, фракция 5 мкм.

Аспирационное устройство, ТУ 64-1-862-82.

Фильтродержатель, ТУ 95.72.05-77.

Весы аналитические, ГОСТ 24104-88Е.

Посуда мерная лабораторная, ГОСТ 1770-74Е.

Пипетки вместимостью от 0,2 до 10 мл, ГОСТ 29227-91.

Фильтры АФА-ВП-10, ТУ 95-743-80.

Ондансетрон, содержание основного вещества не менее 99%.

Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, ТУ 6-09-14-2167-84.

Калий дигидрофосфат, х.ч., ГОСТ 4198-75.

Кислота ортофосфорная, х.ч., ГОСТ 6552-58.

Вода дистиллированная, ГОСТ 6709-72.

Стандартный раствор N 1 ондансетрона в растворе элюента концентрацией 400 мкг/мл готовится растворением 20 мг вещества в мерной колбе вместимостью 50 мл.

Стандартный раствор N 2 ондансетрона в растворе элюента концентраций 40 мкг/мл готовится разбавлением стандартного раствора N 1. Растворы устойчивы в течение месяца при хранении в холодильнике.

Раствор элюента готовят смешиванием в мерном цилиндре 50 мл 0,02 М раствора дигидрофосфата калия и 50 мл ацетонитрила. Раствор доводят до pH 4 ортофосфорной кислотой. Непосредственно перед измерением раствор фильтруют и дегазируют.

Общую подготовку прибора осуществляют согласно инструкции по эксплуатации. Градуировочную характеристику, выражающую зависимость величины хроматографического сигнала от массы анализируемого вещества в хроматографируемом объеме пробы, устанавливают по методу абсолютной калибровки с использованием серии градуировочных растворов, которые готовят разбавлением стандартного раствора N 2 согласно таблице 1. Растворы устойчивы в течение месяца при хранении в холодильнике.

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:

Растворы помещают в пробоотборное устройство хроматографа. На полученной хроматограмме измеряют площади пиков с помощью интегратора хроматографа (в условных единицах) при анализе 6-и растворов разных концентраций, проводя не менее 5-и параллельных определений для каждого раствора, и строят градуировочную кривую зависимости площади пика от количества компонента в пробе (в мкг). Проверку градуировочного графика проводят при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.

Воздух с объемным расходом 20 л/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10. Для измерения 1/2 ПДК ондансетрона достаточно отобрать 400 л воздуха. Пробы можно хранить в течение двух недель.

Фильтр с отобранной пробой помещают в пробирку и приливают пипеткой 5 мл раствора элюента. Периодически встряхивая, выдерживают раствор в течение 5 мин. Степень экстракции с фильтра 98%. Хроматографирование раствора пробы проводят в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов. Количественное определение содержания анализируемого вещества в растворе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Концентрацию ондансетрона "С" (в мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

где:

а - содержание вещества в анализируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

б - объем пробы, взятый для хроматографирования, мл;

в - общий объем раствора пробы, мл;

V - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °C и давление 760 мм рт. ст.) проводят по формуле:

Белая магнезия

Бромгексин

Бура

Гидразинобензол солянокислый

Глибенкламид

Диэтиламинопропиламин

Иминодибензил

Лидокаин

Метаран

МЦ-100

Масло "Турбомас"

Неопентилгликоль

Нимодипин

Нитрендипин

Нитроглицерин

Оксипропилметилцеллюлоза

Ондансетрон

Ранитидин гидрохлорид

Реагент ААК или Таллактам

СМБА

Сульфаметоксазол

Тамоксифен основание

Тамоксифен цитрата

Тиаприд

Триметоприм

Хладон-14

Ципрофлоксацин гидрохлорида моногидрат

Экосорб

Эналаприла малеат

Этиниловый спирт

Оперативный контроль погрешности (точности) проводят в одинаковых условиях, т.е. результаты анализа получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

При осуществлении ВОК воспроизводимости отбирают две пробы, объем которых равен объему, необходимому для проведения анализа по методике, и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа, используя разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. В работе должны участвовать два аналитика.

При превышении норматива ВОК воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.