"ФС.2.2.0014. Фармакопейная статья. Натрия хлорид"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Хлорид натрия.

Содержит не менее 99,0% натрия хлорида NaCl в пересчете на сухое вещество для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных препаратов.

Содержит не менее 99,5% натрия хлорида NaCl в пересчете на сухое вещество для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения и глазных капель.

СВОЙСТВА

Описание. Белый кристаллический порошок или крупинки, или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

Качественная реакция. Раствор 0,1 г субстанции в 2 мл воды должен давать характерную реакцию A на натрий и характерную реакцию A на хлориды (ОФС "Общие реакции на подлинность").

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 20 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Кислотность или щелочность. К 20 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 0,1 мл бромтимолового синего раствора 0,05%. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или не более 0,5 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Алюминий. Не более 0,00002% (0,2 ppm, ОФС "Алюминий", метод 1 или 2).

Испытуемый раствор. Растворяют 20,0 г субстанции в воде и доводят объем раствора водой до 100,0 мл. Прибавляют 10,0 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0.

Эталонный раствор. К 2,0 мл алюминия стандартного раствора 2 мкг/мл прибавляют 10,0 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 и 98,0 мл воды.

Контрольный раствор. К 10,0 мл ацетатного буферного раствора pH 6,0 прибавляют 100,0 мл воды.

Для определения используют 10,0 г субстанции.

Аммоний. Не более 0,004% (40 ppm, ОФС "Аммоний"), Растворяют 0,5 г субстанции в воде и доводят объем раствора водой до 10,0 мл воды.

Барий. К 5 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 5 мл воды и 2 мл серной кислоты разведенной 9,8%. Через 2 ч мутность полученного раствора не должна превышать мутность эталонного раствора, содержащего 5 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", и 7 мл воды.

Бромиды. Не более 0,01% (100 ppm). Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях")

Испытуемый раствор. К 0,5 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 4 мл воды.

Эталонный раствор. 5,0 мл раствора калия бромида (3,0 мкг/мл).

К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2,0 мл фенолового красного раствора (3), 1,0 мл хлорамина T раствора 0,01% и сразу перемешивают. Точно через 2 мин прибавляют по 0,15 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата, перемешивают, доводят объемы растворов водой до 10 мл и измеряют оптическую плотность при 590 нм относительно воды.

Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность эталонного раствора.

Железо. Не более 0,0002% (2 ppm, ОФС "Железо", метод 2). Для определения используют раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", а также эталонный раствор, содержащий 4,0 мл железа стандартного раствора 1 мкг/мл и 6,0 мл воды.

Йодиды. Увлажняют 5 г субстанции по каплям свежеприготовленной смесью, состоящей из 0,15 мл 10% раствора натрия нитрита, 2 мл 0,5 М раствора серной кислоты, 25 мл 1% раствора крахмала и 25 мл воды. Через 5 мин увлажненную субстанцию просматривают при дневном освещении - голубое окрашивание должно отсутствовать.

Калий. Не более 0,05% (500 ppm). Испытание проводят одним из методов: визуальный (метод 1) или методом АЭС или ААС (метод 2).

Испытуемый раствор. Растворяют 0,2 г субстанции в воде и доводят объем раствора водой до 10,0 мл.

Эталонный раствор. К 5,0 мл калия стандартного раствора 20 мкг/мл прибавляют 5,0 мл воды.

К испытуемому и эталонному растворам прибавляют по 2 мл натрия тетрафенилбората раствора 1%. Через 5 мин опалесценция испытуемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора.

Калия стандартный раствор 600 мкг/мл (ОФС "Стандартные растворы").

Испытуемый раствор. 1,00 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Разведение стандартного и испытуемого раствора производят в соответствии с инструкцией к прибору и проводят определение содержания ионов калия методом атомной эмиссии (метод прямой калибровки) или атомной абсорбции при длине волны 766,5 нм.

Мышьяк. Не более 0,0001% (1 ppm, ОФС "Мышьяк", метод 1). Для определения используют 0,5 г субстанции.

Нитриты. К 10 мл раствора, полученного в испытании "Прозрачность раствора", прибавляют 10 мл воды и перемешивают. Оптическая плотность полученного раствора, измеренная в кювете с толщиной слоя 10 мм при длине волны 354 нм относительно воды, должна быть не более 0,01 (ОФС "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").

Сульфаты. Не более 0,02% (200 ppm, ОФС "Сульфаты", метод 2). Для определения 7,5 мл раствора, приготовленного для испытания "Прозрачность раствора", доводят водой до 30 мл.

Ферроцианиды. К 2,0 г субстанции, растворенной в 6 мл воды, прибавляют 0,5 мл раствора, состоящего из 5 мл железа(III) аммония сульфата раствора 1% в серной кислоты растворе 0,14% (о/о) и 95 мл железа(II) сульфата раствора 1%, и перемешивают; в течение 10 мин не должно появляться синее окрашивание.

Фосфаты. Не более 0,0025% (25 ppm, ОФС "Фосфаты"). К 2,0 мл раствора, приготовленного для испытания "Прозрачность раствора", прибавляют 98,0 мл воды.

Магний и другие щелочноземельные металлы. Не более 0,01% (100 ppm) в пересчете на кальций. К 200 мл воды прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида, 10 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0, 1 мл 0,1 М раствора цинка сульфата и 150 мг индикаторной смеси эриохрома черного T. Нагревают до температуры 40 °C. Титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до перехода окраски из фиолетовой в синюю. К полученному раствору прибавляют 100 мл водного раствора, содержащего 10,0 г субстанции, и перемешивают. Если цвет раствора изменился на фиолетовый, то его титруют 0,01 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания. На второе титрование должно пойти не более 2,5 мл 0,01 М раствора натрия эдетата.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", способ 1). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (5 ppm, ОФС "Тяжелые металлы", метод 2). Для определения используют раствор, приготовленный для испытания "Прозрачность раствора".

Бактериальные эндотоксины. Не более 5 ЕЭ на 1 г натрия хлорида (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").

Растворяют 50 мг (точная навеска) субстанции (при определении конечной точки титрования потенциометрически) или 0,1 г (точная навеска) субстанции (при определении конечной точки титрования с помощью индикатора) в 50 мл воды и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС "Потенциометрическое титрование") или с индикатором - калия хромата раствором 5%, до перехода окраски в оранжево-желтую.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 5,844 мг натрия хлорида NaCl.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.