Основные ссылки

На правах рекламы:

Произвольная ссылка:

Описание

Источник публикации

Документ опубликован не был

Примечание к документу

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте /template/go.php?url=https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.

В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.

Взамен ФС.2.1.0050.18.

Название документа

"ФС.2.1.0050. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

"ФС.2.1.0050. Фармакопейная статья. Альфа-Токоферола ацетат"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ацетат	ФС
ацетат
acetas	Взамен ФС.2.1.0050.18


C₃₁H₅₂O₃ [7695-91-2]	М.м. 472,74

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

все-rac-[2,5,7,8-Тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ил]ацетат.

Содержит не менее 96,5% и не более 102,0%

ацетата C₃₁H₅₂O₃ в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка зеленовато-желтая прозрачная маслянистая жидкость вязкой консистенции с характерным запахом.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, ацетоне и растительных маслах, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 до 400 см^-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца

ацетата.

2. ГХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика

ацетата на хроматограмме раствора стандартного образца

ацетата (раздел "Родственные примеси").

ИСПЫТАНИЯ

Угол вращения. От -0,01° до +0,01° (10% раствор субстанции в этаноле при длине кюветы 10 см, ОФС "Оптическое вращение").

Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном Y₇ (ОФС "Степень окраски жидкостей").

Кислотное число. Не более 1,0. (ОФС "Кислотное число").

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС "Газовая хроматография").

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в циклогексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции и 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца

[10191-41-0], растворяют в циклогексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора циклогексаном до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем циклогексаном до метки.

Раствор для идентификации. Растворяют 10 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца

ацетата для идентификации пиков, содержащего примеси A и B, в 1 мл циклогексана.

Примечание

Примесь A: все-rac-транс-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат.

Примесь B: все-rac-цис-[2,3,4,6,7-пентаметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2,3-дигидробензофуран-5-ил]ацетат [1560716-40-6].

Примесь C: все-rac-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-3,4-дигидро-2H-1-бензопиран-6-ол

[10191-41-0].

Примесь D: {4-метокси-2,3,6-триметил-5-[(все-RS,E)-3,7,11,15-тетраметилгексадек-2-енил]фенил}ацетат [37570-32-4].

Примесь E: (все-RS,все-E)-2,6,10,14,19,23,27,31-октаметилдотриаконта-12,14,18-триен.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная размером 30 м x 0,25 мм, покрытая слоем полиметилсилоксана толщиной 0,25 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Линейная скорость	1 мл/мин;
Объем пробы	1 мкл;
Температура	Колонка	280 °C;
	Инжектор	290 °C;
	Детектор	290 °C;
Деление потока	1:100;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания основного пика.

Хроматографируют стандартный раствор, раствор для идентификации, раствор сравнения, стандартный раствор и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений.

ацетат - 1 (около 15 мин); сквалан - около 0,4; примесь A - около 0,7; примесь B - около 0,8; примесь C - около 0,9; примесь D и E - около 1,05 (выходят сразу после пика

ацетата).

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примеси A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для идентификации.

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме стандартного раствора разрешение (R_S) между пиками примеси C и

ацетата должно быть не менее 3,5:

- площадь пика примеси C не должна превышать 0,2% от площади пика

ацетата.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

- площадь пика каждой из примесей A и C не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика

ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);

- площадь пика примеси B не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь пика

ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,5%);

- сумма площадей пиков примесей D и E не должна превышать площадь пика

ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 1,0%);

- площадь пика любой другой примеси не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика

ацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,25%);

- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика

ацетата на хроматограмме стандартного раствора (не более 2,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС "Сульфатная зола"). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" (метод 3Б) в зольном остатке, полученном в испытании "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС "Остаточные органические растворители".

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ГХ в условиях испытания "Родственные примеси" со следующими изменениями.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца сквалана, растворяют в циклогексане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца

ацетата, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.