"МУК 4.1.1577-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по измерению концентрации 4-амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)-бензолсульфонамида (сульфаметоксазола) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

Утверждены Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации, Председателем Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко в июне 2003 г.

Методические указания по измерению концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны (сборник 38) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) - санитарно-гигиеническим нормативам и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Методические указания разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и меньше их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.686-98 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.687-98 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

Структурная формула (не приводится).

Сульфаметоксазол (4-амино-N-(5-метил-3-изоксазолил)-бензолсульфонамид) - кристаллическое вещество белого цвета, не растворимо в воде, растворимо в этиловом спирте и других органических растворителях. Температура плавления 169 - 172 °C.

В воздухе находится в виде аэрозоля.

Сульфаметоксазол обладает общетоксическим действием. Класс опасности - второй.

ПДК в воздухе - 0,1 мг/куб. м.

Метод основан на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением спектрофотометрического детектора.

Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания сульфаметоксазола в хроматографируемом объеме раствора - 0,02 мкг.

Нижний предел измерения концентрации сульфаметоксазола в воздухе - 0,05 мг/куб. м (при отборе 400 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций в воздухе от 0,05 до 2 мг/куб. м.

Определению не мешает триметоприм.

Суммарная погрешность измерения не превышает +/- 20%.

Время выполнения измерения (включая отбор проб) составляет 50 мин.

Хроматограф жидкостной микроколоночный "Милихром" или другая модель со спектрофотометрическим детектором.

Хроматографическая колонка стальная КАХ-44-3, 50 х 2 мм, заполненная сорбентом Сепарон С18, фракция 5 мм.

Аспирационное устройство, ТУ 64-1-862-82.

Фильтродержатель, ТУ 95.72.05-77.

Весы аналитические, ГОСТ 24104-88Е.

Посуда мерная лабораторная, ГОСТ 1770-74Е.

Пипетки вместимостью от 0,2 до 10 мл, ГОСТ 29227-91.

Пробирки с пришлифованными пробками, ГОСТ 25336-82Е.

Микрошприц МШ-10, ГОСТ 2833-106.

Сульфаметоксазол, содержание основного вещества не менее 99,5%, ТУ 541-0428-89.

Ацетонитрил "для жидкостной хроматографии", ТУ-6-09-14-2167-84.

Калий дигидрофосфат "х.ч.", ГОСТ 4198-75.

Кислота ортофосфорная х.ч., ГОСТ 6552-58.

Фильтры АФА-ВП-10, ТУ 95-743-80.

Стандартный раствор N 1 сульфаметоксазола с концентрацией 500 мкг/мл готовится растворением 25 мг вещества в элюенте в мерной колбе вместимостью 50 мл. Раствор устойчив в течение месяца при хранении в холодильнике.

Воздух с объемным расходом 20 л/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10. Для измерения 1/2 ПДК достаточно отобрать 400 л воздуха. Пробы можно хранить в течение месяца в закрытых бюксах.

Общую подготовку прибора осуществляют согласно инструкции по эксплуатации.

Количественный анализ вещества проводят по методу абсолютной калибровки с использованием стандартного серии градуировочных растворов с концентрациями 100, 50, 20, 10, 5 и 2,5 мкг/мл, которые готовят соответствующим разбавлением стандартного раствора N 1 элюентом. 8 мкл каждого раствора вводят в хроматограф.

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:

На полученной хроматограмме измеряют площади пиков с помощью интегратора хроматографа (в условных единицах) при анализе 6-и растворов разных концентраций, проводя не менее 5-и параллельных определений для каждого раствора, и строят градуировочную кривую зависимости площади пика от количества компонента в пробе (в мкг).

Проверку градуировочного графика проводят при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.

Фильтр с отобранной пробой помещают в пробирку и приливают пипеткой 4 мл элюента. Периодически встряхивая, выдерживают раствор в течение 5 мин. и сливают его в другую пробирку. Аналогичным образом проводят повторную экстракцию с фильтра и объединяют растворы. Степень десорбции с фильтра составляет 96%. Хроматографирование раствора пробы проводят в тех же условиях, что и хроматографирование градуировочных растворов. Количественное определение содержания анализируемого вещества в растворе проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Концентрацию сульфаметоксазола "С" (в мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

где:

а - содержание вещества в анализируемом объеме пробы, найденное по градуировочному графику, мкг;

б - объем пробы, взятый для хроматографирования, мл;

в - общий объем раствора пробы, мл;

V - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям, л (см. Приложение 1).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °C и давление 760 мм рт. ст.) проводят по формуле:

Белая магнезия

Бромгексин

Бура

Гидразинобензол солянокислый

Глибенкламид

Диэтиламинопропиламин

Иминодибензил

Лидокаин

Метаран

МЦ-100

Масло "Турбомас"

Неопентилгликоль

Нимодипин

Нитрендипин

Нитроглицерин

Оксипропилметилцеллюлоза

Ондансетрон

Ранитидин гидрохлорид

Реагент ААК или Таллактам

СМБА

Сульфаметоксазол

Тамоксифен основание

Тамоксифен цитрата

Тиаприд

Триметоприм

Хладон-14

Ципрофлоксацин гидрохлорида моногидрат

Экосорб

Эналаприла малеат

Этиниловый спирт

Оперативный контроль погрешности (точности) проводят в одинаковых условиях, т.е. результаты анализа получает один аналитик с использованием одного набора мерной посуды, одной партии реактивов и т.д.

При осуществлении ВОК воспроизводимости отбирают две пробы, объем которых равен объему, необходимому для проведения анализа по методике, и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа, используя разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. В работе должны участвовать два аналитика.

При превышении норматива ВОК воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.