"МУК 4.1.1641-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовых концентраций 4-[4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-1-пиперидинил]-1-(4-фторфенил)-1-бутанона (галоперидол) в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

4. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

5. Введены впервые.

Методические указания "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 42) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 29 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах - ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны", ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях N 1 к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают количественный анализ воздуха рабочей зоны на содержание галоперидола методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в диапазоне массовых концентраций 0,001 - 0,020 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса: 375,88.

2.4. Регистрационный номер CAS 52-86-8.

2.5. Физико-химические свойства.

Галоперидол - белый или светло-желтый аморфный или мелкокристаллический порошок с температурой плавления 148 - 149 °С. Практически нерастворим в воде, ограниченно растворим в спирте, метиленхлориде, эфире, растворим в смеси фосфатного буферного раствора (рН 2,4) с ацетонитрилом в соотношении 68:32 (по объему).

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Галоперидол - психотропный препарат, производное бутирофенона, нейролептик с выраженным антипсихотическим, седативным и противорвотным действием, используется в чрезвычайно малых дозах (от 0,5 мг). Галоперидол высокоопасен при введении внутрь, умеренно токсичен при внутрибрюшинном поступлении, слабокумулятивен, оказывает выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, дыхательных путей, кожу, обладает общетоксическим действием и кожно-резорбтивной активностью.

Контроль галоперидола в воздухе рабочей зоны на уровне чувствительности не менее 0,001 мг/куб. м; класс опасности - первый, с пометкой "++".

Методика обеспечивает выполнение измерений массовых концентраций галоперидола с погрешностью, не превышающей +/- 21%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерения массовой концентрации галоперидола выполняют методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.

Измерение проводят при длине волны 247 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения содержания галоперидола в хроматографируемом объеме пробы (50 куб. мм) - 0,05 мкг.

Нижний предел измерения массовой концентрации галоперидола в воздухе- 0,001 мг/куб. м (при отборе 5000 куб. дм воздуха).

Метод специфичен в условиях производства таблеток галоперидола.

Определению не мешают крахмал, аэросил, лактоза, тальк, магний стеариновокислый.

При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, реактивы.

Допускается применение иных средств измерений, вспомогательных устройств, реактивов и материалов с техническими, метрологическими характеристиками и квалификацией, не хуже приведенных в данном разделе.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работ с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91.

6.3. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа высокого давления соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкции по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или средним специальным образованием, прошедшие обучение и имеющие навыки работы на жидкостном хроматографе высокого давления.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и относительной влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе высокого давления проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка жидкостного хроматографа высокого давления, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1.1. Основной стандартный раствор галоперидола с концентрацией 500 мкг/куб. см готовят растворением 0,0500 г вещества в элюенте в мерной колбе вместимостью 100 куб. см. Раствор помещают в ультразвуковую баню на 20 мин., перемешивают и хранят в течение 7 суток в холодильнике.

9.1.2. Стандартный раствор галоперидола N 1 с концентрацией 100 мкг/куб. см готовят разбавлением 5 куб. см основного стандартного раствора элюентом в мерной колбе вместимостью 25 куб. см. Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.3. Стандартный раствор галоперидола N 2 с концентрацией 10 мкг/куб. см готовят разбавлением 5 куб. см стандартного раствора N 1 элюентом в мерной колбе вместимостью 50 куб. см. Раствор применяют свежеприготовленным.

9.1.4. Приготовление фосфатного буферного раствора с рН 2,4. В мерную колбу вместимостью 1000 куб. см помещают 0,136 г калия фосфорнокислого двузамещенного, прибавляют 800 куб. см дистиллированной воды, взбалтывают, доводят кислотой ортофосфорной до рН 2,4 +/- 0,02, после чего доводят объем раствора дистиллированной водой до 1000 куб. см и перемешивают. Раствор устойчив 7 суток.

9.1.5. Элюент: фосфатный буферный раствор (рН 2,4) - ацетонитрил в соотношении 68:32 (по объему). Непосредственно перед измерением раствор перемешивают, пропускают через фильтр типа "Миллипор" или "Владипор" и дегазируют под вакуумом.

Подготовку жидкостного хроматографа высокого давления проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость площади пика (в приборных единицах) от массы галоперидола в хроматографируемом объеме раствора, устанавливают по методу абсолютной калибровки с использованием 6 серий градуировочных растворов из 5 параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Растворы применяют свежеприготовленными.

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых растворов проб:

Проверку градуировочного графика проводят не реже 1 раза в месяц или в случае использования новой партии реактивов и после ремонта прибора.

Воздух с объемным расходом 400 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ХА-20, помещенный в фильтродержатель. В патрон за фильтром устанавливают сетку. Для определения галоперидола на уровне 0,001 мг/куб. м следует отобрать 5000 куб. дм воздуха. Отобранные пробы могут храниться в течение трех суток в бюксах с пришлифованными крышками.

Фильтр с отобранной пробой помещают в химический бюкс с пришлифованной крышкой вместимостью 25 куб. см, приливают 5 куб. см элюента, помещают в ультразвуковую баню и оставляют на 15 мин. Затем раствор перемешивают, фильтр тщательно отжимают стеклянной палочкой и удаляют. Раствор фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр "белая лента" в мерную пробирку вместимостью 10 куб. см, доводят элюентом до 5 куб. см и помещают в ультразвуковую баню на 5 мин. Степень десорбции вещества с фильтра 98%.

Хроматографирование анализируемых растворов проб проводят в тех же условиях, что и при построении градуировочной характеристики. Количественное определение содержания галоперидола (мкг) в хроматографируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Примечание. Анализируемый раствор фильтруют для удаления нерастворимых в элюенте вспомогательных веществ, присутствующих в таблетках галоперидола.

Массовую концентрацию галоперидола (С, мг/куб. м) в воздухе вычисляют по формуле:

где:

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

б - хроматографируемый объем раствора пробы, взятый для анализа, куб. см;

в - общий объем анализируемого раствора, куб. см;

V - объем воздуха, отобранный для анализа и приведенный к стандартным условиям (см. Прилож. 1), куб. дм.

Результат количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м, Р = 0,95. Значение ДЕЛЬТА = 0,00015 + 0,21С (мг/куб. м), где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности.

Значения характеристик погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

Метрологические характеристики приведены в виде зависимости от значения массовой концентрации анализируемого компонента в пробе - С.

Оперативный контроль погрешности выполняют в одной серии с КХА рабочих проб.

Образцами для контроля являются реальные пробы воздуха рабочей зоны.

Объем отобранной для контроля пробы должен соответствовать удвоенному объему, необходимому для проведения анализа по методике. После отбора пробы экстракт с фильтра делят на две равные части и анализируют в точном соответствии с прописью методики, максимально варьируя условия проведения анализа, т.е. получают два результата анализа в разных лабораториях или в одной, используя при этом разные наборы мерной посуды, разные партии реактивов. Два результата анализа не должны отличаться друг от друга на величину допускаемых расхождений между результатами анализа:

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют. При повторном превышении указанного норматива D выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 5 ч.

Методические указания разработаны Государственным унитарным предприятием "Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ" (В.П. Жестков, А.П. Крымов, В.Ф. Алещенко, Л.И. Крымова).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле: