"МУК 4.1.1638-03. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Фотометрическое измерение массовых концентраций трамадола [(+-)-транс-2-диметиламинометил-1-(3-метокси-фенил)-циклогексанола гидрохлорида] (трамадол) в воздухе рабочей зоны. Методические указания"
(утв. Минздравом России 29.06.2003)

1. Методические указания подготовлены творческим коллективом специалистов Научно-исследовательского института медицины труда РАМН (Л.Г. Макеева - руководитель, Г.В. Муравьева, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Г.Ф. Громова) при участии А.И. Кучеренко (Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России).

2. Рекомендованы к утверждению на совместном заседании группы Главного эксперта Комиссии по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию по проблеме "Лабораторно-инструментальное дело и метрологическое обеспечение" и методбюро п/секции "Промышленно-санитарная химия" Проблемной комиссии "Научные основы гигиены труда и профпатологии".

3. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Министерстве здравоохранения Российской Федерации.

4. Утверждены и введены в действие Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации, Первым заместителем Министра здравоохранения Российской Федерации 29.06.03.

5. Введены впервые.

Методические указания "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 42) разработаны с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и являются обязательными при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник 29 методик контроля вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ "Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования", ГОСТ Р 8.563-96 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики выполнения измерений", МИ 2335-95 "Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа", МИ 2336-95 "Характеристики погрешности результатов количественного химического анализа. Алгоритмы оценивания".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах - ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны", ГН 2.2.5.1314-03 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях N 1 к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для центров госсанэпиднадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Настоящие Методические указания устанавливают количественный фотометрический анализ воздуха рабочей зоны на содержание трамадола в диапазоне концентраций 0,05 - 0,33 мг/куб. м.

2.1. Структурная формула (не приводится).

2.3. Молекулярная масса: 299,83.

2.4. Регистрационный номер CAS 36282-47-0.

2.5. Физико-химические свойства.

Трамадол - белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок. Температура плавления - 179 - 182 °С. Легко растворяется в воде, этаноле, хлороформе, практически нерастворим в эфире. Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.6. Токсикологическая характеристика.

Трамадол обладает общетоксическим действием. Может вызвать угнетение ЦНС, дыхания; сердечно-сосудистый коллапс, анурию. Класс опасности - первый. Предельно допустимая концентрация (ПДК) в воздухе рабочей зоны - 0,1 мг/куб. м.

Методика обеспечивает выполнение измерений концентрации трамадола в диапазоне 0,05 - 0,33 мг/куб. м с погрешностью, не превышающей +/- 13,0%, при доверительной вероятности 0,95.

Измерение массовой концентрации трамадола выполняют методом фотометрии.

Метод определения основан на фотометрировании желтого раствора ассоциата трамадола с тропеолином-0 в хлороформе при длине волны 400 нм.

Нижний предел измерения содержания трамадола в анализируемом объеме пробы - 15 мкг.

Нижний предел измерения концентрации в воздухе рабочей зоны при отборе 300 куб. дм воздуха - 0,05 мг/куб. м.

Определению не мешают 2-диметиламинометилциклогексанон, м-магнийброманизол. Метод специфичен для производства трамадола.

Допускается применение иных средств измерения, вспомогательных устройств, реактивов и материалов, обеспечивающих показатели точности, установленные для данной МВИ.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.005-88.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться меры противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-76.

6.3. При выполнении измерений с использованием фотоэлектроколориметра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются лица с высшим или среднеспециальным образованием, имеющие навыки работы на фотоэлектроколориметре.

8.1. Процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях при температуре воздуха (20 +/- 5) °С, атмосферном давлении 84 - 106 кПа и влажности воздуха не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на фотоэлектроколориметре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка фотоэлектроколориметра, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

9.1.1. Стандартный раствор N 1 с концентрацией трамадола 1 мг/куб. см готовят растворением 0,025 г вещества в мерной колбе вместимостью 25 куб. см в дистиллированной воде. Раствор устойчив в течение 2 ч.

9.1.2. Стандартный раствор N 2 с концентрацией трамадола 100 мкг/куб. см готовят разбавлением стандартного раствора N 1 в 10 раз. Раствор устойчив в течение 2 ч.

Подготовку фотоэлектроколориметра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы трамадола, устанавливают по шести сериям растворов из пяти параллельных определений для каждой серии согласно табл. 1.

Градуировочные растворы устойчивы 2 ч. В каждый из подготовленных градуировочных растворов добавляют по 0,1 куб. см раствора кислоты хлористоводородной, 2 куб. см раствора тропеолина-0, перемешивают и экстрагируют 7 куб. см хлороформа в течение 2 мин. Экстракты сливают в пробирки с притертой пробкой.

Измеряют оптические плотности каждого раствора экстракта в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 400 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (раствор N 1 по табл. 1). Строят градуировочный график: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания трамадола в микрограммах.

Проверка градуировочного графика проводится один раз в квартал или в случае использования новой партии реактивов.

Воздух с объемным расходом 20 куб. дм/мин. аспирируют через фильтр АФА-ВП-10, помещенный в фильтродержатель. Для определения 1/2 ПДК данного вещества необходимо отобрать 300 куб. дм воздуха. Фильтры с отобранной пробой хранят в темном месте в течение месяца.

Фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс, приливают 10 куб. см воды дистиллированной и растворяют в течение 2 мин., периодически помешивая стеклянной палочкой. Степень десорбции составляет 99,9%. Затем извлекают фильтр, отжав его палочкой, и содержимое бюкса переносят в делительную воронку, прибавляют 0,1 куб. см раствора кислоты хлористоводородной, 2 куб. см тропеолина-0, перемешивают и экстрагируют 7 куб. см хлороформа в течение 2 минут. Экстракт сливают в пробирку с притертой пробкой.

Измеряют оптическую плотность в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 400 нм по отношению к раствору сравнения, который готовят одновременно и аналогично пробе, используя чистый фильтр.

Массовую концентрацию трамадола в воздухе (С, мг/куб. м) вычисляют по формуле:

где:

а - количество вещества, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочному графику, мкг;

V - объем воздуха, отобранного для анализа (куб. дм) и приведенного к нормальным условиям (Прилож. 1).

Результат количественного анализа представляют в виде (С +/- ДЕЛЬТА) мг/куб. м; Р = 0,95; ДЕЛЬТА - характеристика погрешности, значение ДЕЛЬТА = 0,13С.

Значение содержания трамадола в отобранной пробе воздуха рабочей зоны и погрешности должно содержать одинаковое число знаков после запятой.

Значение характеристики погрешности, норматива оперативного контроля погрешности и норматива оперативного контроля воспроизводимости приведены в табл. 2.

При превышении норматива оперативного контроля воспроизводимости эксперимент повторяют.

Образцами для оперативного контроля точности являются аттестованные смеси трамадола точно известного содержания (от 0 до 100 мкг трамадола), нанесенные на фильтр.

При превышении норматива оперативного контроля погрешности эксперимент повторяют с использованием другой пробы. При повторном превышении указанного норматива выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам контроля, и устраняют их.

Для проведения серии анализов из 6 проб требуется 2 ч.

Методические указания разработаны Новокузнецким научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом (НИХФИ) (Н.Ю. Гущина).

Приведение объема воздуха к стандартным условиям (температура 20 °С и давление 101,33 кПа) проводят по формуле: