"МУК 4.1.3423-17. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение массовой концентрации 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоната тринатрия дигидрата (натрий лимоннокислый трехзамещенный дигидрат, тринатрия цитрат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания"
(утв. Роспотребнадзором 21.02.2017)

1. Подготовлены коллективом авторов ФГБНУ "Научно-исследовательского института медицины труда" (Л.Г. Макеева - руководитель, Н.С. Горячев, Е.Н. Грицун, Н.Л. Полуэктова), ФБУЗ "Федеральный центр гигиены и эпидемиологии" Роспотребнадзора (В.Г. Сенникова, В.Н. Малхожева, Л.С. Осипова).

2. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 22 декабря 2016 г. N 2).

3. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 21 февраля 2017 г.

4. Введены впервые.

Разработаны сотрудниками ООО "Алгама" (Сергеюк Н.П.), АО "ВНЦ БАВ" (Голубева М.И., Крымова Л.И.), ФГБНУ "НИИ МТ" (Макеева Л.Г.).

Сборник методических указаний "Измерения концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" (выпуск 59) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.

Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 "Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ" с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений", ГОСТ Р ИСО 5725-02 "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".

Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.

Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.

Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 01.00225/205-13-16.

Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерений массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 2,5 - 17,0 мг/м³.

Методические указания носят рекомендательный характер.

Тринатрия цитрат дигидрат

C₆H₉Na₃O₉ или (Na₃C₆H₅O₇ x 2H₂O)

Молекулярная масса: 294,1.

Регистрационный номер CAS: 6132-04-3.

Тринатрия цитрат дигидрат - белый кристаллический порошок с температурой разложения 150 °C, обладает специфическим солено-кислым вкусом, легко растворим в воде, 0,01 н растворе соляной кислоты, нерастворим в этаноле.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

Тринатрия цитрат дигидрат входит в число натриевых солей лимонной кислоты, которые являются пищевой добавкой E331. Обладает общетоксическим и слабым местным раздражающим действием, оказывает специфическое влияние на процессы свертывания крови (используется в качестве антикоагулянта).

Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) тринатрия цитрата дигидрата в воздухе рабочей зоны 5,0 мг/м³.

При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

Измерение массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата выполняют методом спектрофотометрии.

Метод определения основан на способности растворов тринатрия цитрата дигидрата в 0,01 н растворе соляной кислоты поглощать УФ-излучение.

Измерение проводят при длине волны 220 нм.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое количество тринатрия цитрата дигидрата в анализируемом объеме раствора пробы - 800 мкг.

Нижний предел измерений массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата в воздухе - 2,5 мг/м³ (при отборе 320 дм³ воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственной формы, содержащей тринатрия цитрат дигидрат. Определению не мешают вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, аэросил, магния стеарат.

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТу 12.1.007-76, ГОСТу 12.1.005-88 с изменением N 1.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТу 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТу 12.4.009-83. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТу 12.0.004-90.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТом 12.1.019-09 и инструкцией по эксплуатации прибора.

6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313-03 и ГН 2.2.5.2308-07.

К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой спектрофотометрического анализа, освоивший метод анализа и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

- температура воздуха (20 +/- 5) °C;

- атмосферное давление (84 - 106) кПа;

- относительная влажность воздуха, не более 80%.

8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.

Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, контроль стабильности градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.

9.1.1. Основной раствор тринатрия цитрата дигидрата. Основной раствор тринатрия цитрата дигидрата с массовой концентрацией 4 000 мкг/см³ готовят растворением (0,4000 +/- 0,0002) г тринатрия цитрата дигидрата в 0,01 н растворе соляной кислоты в мерной колбе вместимостью 100 см³.

Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.

9.1.2. Кислота соляная, 0,01 н водный раствор. В мерную колбу вместимостью 500 см³ с помощью пипетки вместимостью 50 см³ наливают 50 см³ 0,1 н водного раствора кислоты соляной, приготовленного из фиксанала, и доводят дистиллированной водой до метки.

Раствор устойчив в течение месяца.

Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.

Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы тринатрия цитрата дигидрата, устанавливают по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

Градуировочные растворы устойчивы в течение трех часов.

На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см³ и 2 см³ наносят основной раствор тринатрия цитрата дигидрата в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5 см³ приливают по 5 см³ 0,01 н раствора соляной кислоты. Бюксы с фильтрами помещают в ультразвуковую ванну и оставляют на 15 минут для лучшего растворения вещества, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы сливают в мерные пробирки вместимостью 10 см³ и доводят объем до 5 см³ 0,01 н раствором соляной кислоты. Аналогично обрабатывается чистый фильтр.

Оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор N 1).

Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания тринатрия цитрата дигидрата в мкг.

Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.

Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 9.3 (в начале, середине и конце измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.

Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

D_изм, D_гр - значение оптической плотности образца тринатрия цитрата дигидрата для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;

К_гр - норматив контроля, , где

- границы относительной погрешности, % (табл. 1).

Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.

Если градуировочная характеристика не стабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.

Отбор проб воздуха проводят в соответствии с ГОСТом 12.1.005-88 с изменением N 1 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Р 2.2.2006-05 (прилож. 9) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", раздел 2 "Контроль соответствия максимальным ПДК".

Одновременно отбирают две параллельные пробы.

Воздух с объемным расходом 40 дм³/мин аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата на уровне ¹/₂ ОБУВ (2,5 мг/м³) необходимо отобрать не менее 320 дм³ воздуха в течение 8 минут.

Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение трех дней.

Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс, пипеткой вместимостью 5 см³ приливают 5 см³ 0,01 н раствора соляной кислоты. Бюкс с фильтром помещают в ультразвуковую ванну и оставляют на 15 минут для лучшего растворения вещества, затем фильтр тщательно отжимают и удаляют.

Раствор фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см³. Объем раствора доводят до 5 см³ 0,01 н раствором соляной кислоты и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.

Оптическую плотность полученного анализируемого объема раствора пробы измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 220 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через фильтр бумажный.

Количественное определение содержания тринатрия цитрата дигидрата в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.

Примечание. Фильтрование растворов проб проводится для удаления нерастворимых в 0,01 н растворе соляной кислоты веществ, входящих в состав препаративных форм.

Массовую концентрацию тринатрия цитрата дигидрата в воздухе рабочей зоны C, мг/м³, вычисляют по формуле:

a - содержание тринатрия цитрата дигидрата в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;

V₂₀ - объем воздуха, отобранный для анализа (дм³) и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

C₁, C₂ - результаты параллельных определений массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата в воздухе рабочей зоны, мг/м³;

r - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

Результат количественного химического анализа представляют в виде:

- среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м³;

- границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация тринатрия цитрата дигидрата менее 2,5 мг/м³ (более 17,0 мг/м³)".

Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD_0,95 по формуле:

C_ср1, C_ср2 - средние значения массовой концентрации тринатрия цитрата дигидрата, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м³;

CD_0,95 - значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).

При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).

Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давление 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

V_t - объем воздуха, отобранный для анализа, дм³;

P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V₂₀ следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V_t на соответствующий коэффициент.