"ОФС.1.5.2.0003. Общая фармакопейная статья. Жиры и жироподобные вещества"
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)
("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

Требования настоящей общей фармакопейной статьи распространяется на жиры и жироподобные вещества, используемые в качестве фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, составляющих жировые основы для лекарственных препаратов.

Основа лекарственного препарата представляет собой вспомогательное вещество или смесь вспомогательных веществ, являющееся носителем действующего вещества, обеспечивающее требуемый объем (массу) и необходимые характеристики лекарственного препарата в определенной лекарственной форме (ОФС "Лекарственные препараты").

Жиры (липиды) - группа органических веществ, по химической структуре являющиеся сложными эфирами глицерина и жирных кислот, обладающие гидрофобностью и способностью растворяться в малополярных органических растворителях.

Жироподобные вещества (липоиды) - группа гидрофобных природных веществ, класса липидов, включающая все категории, кроме собственно жиров, и характеризующаяся разнообразием химического состава и строения входящих в нее соединений. К жироподобным веществам относятся: воски, смолы, фосфолипиды, стерины, цереброзиды, гликолипиды и др.

Жировые основы представлены натуральными и полусинтетическими жирами. Основной частью жиров животного и растительного происхождения являются сложные эфиры трехатомного спирта - глицерина и жирных кислот, называемые триглицеридами.

Триглицериды, жидкие при комнатной температуре, называются маслами, а пластичные или полутвердые - жирами. Глицериды, содержащие одну ненасыщенную кислоту в структуре, называют мононенасыщенными, а с несколькими ненасыщенными кислотами - полиненасыщенными. По способности к гидролизу жиры разделяют на омыляемые и неомыляемые.

В качестве полусинтетических основ используют гидрогенизированные жиры, получаемые насыщением водородом жирных масел растительных. Современные липофильные основы представляют собой смешанные составы сложных эфиров жирных кислот - моно-, ди- и триглицеридов ("Твердый жир"), которые получают этерификацией жирных кислот с глицерином или переэтерификацией натуральных жиров. В состав основ данного вида вводят различные вспомогательные вещества - эмульгаторы, воски специального назначения и др., обеспечивающие простоту введения в лекарственную форму фармацевтических субстанций различной природы.

Описание. Прозрачные, бесцветные, более или менее окрашенные твердые вещества без запаха или со специфическим запахом.

Растворимость. Практически не растворимы в воде, мало растворимы в спирте, легко в хлороформе, петролейном эфире, гексане, хлористом метилене, четыреххлористом углероде.

Для установления подлинности жиров и жироподобных веществ используют качественные реакции, а также современные физические, химические и физико-химические методы: хроматографию в тонком слое сорбента, высокоэффективную тонкослойную хроматографию, газовую хроматографию, спектрофотометрию в ультрафиолетовой и видимой областях, спектрометрию в инфракрасной области и др.

При наличии в жирах и жироподобных веществах экзогенных антиоксидантов установление их подлинности проводят в соответствии с требованиями фармакопейной статьи.

Температура плавления. Определение проводят в соответствии с ОФС "Температура плавления".

Температура затвердевания. Определение проводят в соответствии с ОФС "Температура затвердевания".

Плотность. Определение проводят в соответствии с ОФС "Плотность".

Определение проводят в соответствии с ОФС "Показатель преломления (индекс рефракции)".

Для натуральных жиров при проведении идентификации состава жирных кислот методом газовой хроматографии, показатель преломления не определяют.

--------------------------------

<*> Испытание проводят, если есть указания в фармакопейной статье.

Определение проводят в соответствии с ОФС "Термический анализ" и методом ЯМР (ОФС "Спектроскопия ядерного магнитного резонанса").

Содержание твердого жира методом ЯМР определяют как отношение числа положительно заряженных ядер водорода (далее - протонов) в твердой фазе образца к общему числу протонов в твердой и жидкой фазах образца при определенной температуре, выраженное в процентах.

Для определения содержания твердого жира применяют прямой метод - измерение сигналов протонов как твердой, так и жидкой фаз, и косвенный метод - измерение сигнала протонов в жидкой фазе и дальнейший расчет содержания твердого жира путем сравнения с образцом, содержащим только жидкий жир.

Оборудование. ЯМР-анализатор низкого разрешения с рабочей частотой от 20 до 40 МГц.

Пробу выдерживают до стабильного состояния при заданной температуре, затем нагревают до температуры измерения и стабилизируют при этой температуре.

После достижения электромагнитного равновесия в статическом магнитном поле спектрометра и воздействия 90-го радиочастотного импульса сигнала затухания намагниченности от протонов твердой и жидкой фаз регистрируют через 11 мкс и 70 мкс (или при интервалах, рекомендованных изготовителем спектрометра) и вычисляют содержание твердого жира:

где, f - фактор коррекции

S₁, S₂ - уровни сигнала магнитной индукции, измеренные при 11 и 70 мкс

N_Т - твердость жира

Анизидиновое число (I_АН). Определение проводят в соответствии с ОФС "Анизидиновое число" в дополнение к пероксидному числу, так как при определении пероксидного числа отсутствует корреляция со степенью разрушения основы, определяемой органолептически.

Гидроксильное число (I_OH). Определение проводят в соответствии с ОФС "Гидроксильное число".

Йодное число (I_i). Определение проводят в соответствии с ОФС "Йодное число".

Кислотное число (I_a). Определение проводят в соответствии с ОФС "Кислотное число".

Общее число окисления. Общее число окисления вычисляют по формуле:

где: I_p - перекисное число

I_АН - анизидиновое число

Пероксидное число (I_p). Определение проводят в соответствии с ОФС "Пероксидное число".

Определение проводят в соответствии с ОФС "Число омыления".

Если в целях консервации испытуемое вещество было насыщено углерода диоксидом, перед взвешиванием его выдерживают в выпарительной чашке в вакуум-эксикаторе в течение 24 часов.

Число омыления связано со средней молекулярной массой (M) чистых жирных кислот и их сложных глицериновых эфиров следующим соотношением:

где: M - средняя молекулярная масса;

n = 1 - для жирных кислот и моноглицеридов;

n = 2 - для диглицеридов

n = 3 - для триглицеридов.

Величина числа омыления определяется длиной цепочек, содержащихся в глицеридах жирных кислот, соотношением концентраций жирных кислот и используется для быстрой идентификации жиров. В табл. 1 представлены значения числа омыления нескольких важных природных масел и жиров.

Эфирное число (I_E). Определение проводят в соответствии с ОФС "Эфирное число".

Неомыляемые вещества. Определение проводят в соответствии с ОФС "Масла жирные растительные".

Жирнокислотный состав. Определение проводят в соответствии с ОФС "Определение состава жирных кислот в маслах жирных растительных и жирах".

Посторонние жирные кислоты. Определение проводят методом, указанным в фармакопейной статье.

Стерины. Определение проводят в соответствии с ОФС "Стерины в маслах жирных растительных и жирах".

В две грушевидные центрифужные пробирки емкостью 125 мл с четкой градуировкой (табл. 2) вносят 50,0 мл бензола и 50,0 мл испытуемого образца, при необходимости нагретого для растворения выделившегося стеарина и тщательно перемешанного при 25 °C. Пробирки плотно закрывают пробками, интенсивно встряхивают, нагревают на водяной бане при 50 °C в течение 10 мин, центрифугируют со скоростью 1500 об/мин в течение 10 мин и регистрируют общий объем воды с осадком на дне каждой пробирки. Повторно центрифугируют с интервалами 10 мин до тех пор, пока общий объем воды с осадком не будет постоянным для трех последовательных измерений. Суммарный объем воды с осадком в двух пробирках соответствует процентному содержанию (по объему) воды и осадка в масле.