"МУК 4.1.3583-19. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации этилендиаминтетраацетата динатриевой соли дигидрата (трилон Б, динатрия эдетат дигидрат) в воздухе рабочей зоны методом титриметрии. Методические указания"
(утв. Роспотребнадзором 28.10.2019)

Разработаны сотрудниками ООО "Алгама" (Н.П. Сергеюк), АО "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" (М.И. Голубева, Л.И. Крымова).

Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 205-28/RA.RU.311787-2016/2017.

1.1. Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода титриметрии для измерений массовой концентрации трилона Б в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 1,0 - 14,0 мг/м³.

1.2. Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научных и других организаций, осуществляющих исследования содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

1.3. Методические указания носят рекомендательный характер.

2.1. Физико-химические свойства трилона Б (динатрия эдетат дигидрата).

Структурная формула:

Эмпирическая формула: C₁₀H₁₄N₂Na₂O₈·2H₂O.

Молекулярная масса: 372,24.

Регистрационный номер CAS: 6381-92-6.

Трилон Б - белый кристаллический порошок с температурой плавления 110 °C (с разложением при 255 °C), хорошо растворим в воде и щелочах, нерастворим в этиловом спирте, эфире. pH 1%-го водного раствора - 4,5. Образует водорастворимые устойчивые комплексы с большим числом катионов металлов. Вступает в реакцию с сильными окислителями.

Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.

2.2. Токсикологическая характеристика трилона Б (динатрия эдетат дигидрата):

- относится к умеренно опасным веществам при введении в желудок и при ингаляционном поступлении, обладает общетоксическим действием.

3.1. При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации трилона Б метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

4.1. Измерение массовой концентрации трилона Б выполняют методом титриметрии.

Метод основан на прямом титровании водных растворов трилона Б в кислой среде висмутом азотнокислым в присутствии индикатора пирокатехинового фиолетового.

Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.

Минимально определяемое содержание трилона Б в анализируемом объеме пробы - 0,05 мг.

Нижний предел измерений массовой концентрации трилона Б в воздухе - 1,0 мг/м³ (при отборе 50,0 дм³ воздуха).

Метод специфичен в условиях производства лекарственной формы, содержащей трилон Б. Определению не мешают: омепразол натрия, натрия гидроксид.

Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.

Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.

Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами, по ГОСТ 12.1.007, ГОСТ 12.1.005.

6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004.

6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019 и инструкцией по эксплуатации прибора.

6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов <18>.

--------------------------------

<18> ГН 2.2.5.3532-18 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны"; ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

7.1. Измерения в соответствии с титриметрической методикой может выполнять специалист, освоивший данную методику и подтвердивший экспериментально соответствие получаемых результатов нормативам контроля погрешности измерений.

8.1. Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:

9.1. Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, отбор проб воздуха.

9.2. Приготовление 0,001 М раствора трилона Б: трилон Б, 0,001 М раствор готовят растворением (0,3722 +/- 0,0002) г трилона Б в воде особо чистой в мерной колбе вместимостью 1 000 см³. Срок хранения раствора в темной склянке с притертой пробкой - в течение 1 месяца.

9.3. Приготовление 0,002 М раствора магния сульфата 7-водного: магний сульфат 7-водный, 0,002 М раствор готовят растворением (0,4923 +/- 0,0002) г магния сульфата 7-водного в воде особо чистой в мерной колбе вместимостью 1 000 см³. Срок хранения раствора - в течение 1 месяца.

9.4. Приготовление водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1): в коническую колбу вместимостью 500 см³ наливают 150 см³ воды особо чистой и осторожно при перемешивании добавляют 150 см³ концентрированной азотной кислоты. Срок хранения раствора - в течение 1 месяца.

9.5. Приготовление 0,001 М раствора висмута азотнокислого, 5-водного: в мерной колбе вместимостью 1000 см³, содержащей 200 см³ водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1), растворяют (0,4851 +/- 0,0002) г висмута азотнокислого 5-водного, доводят объем до метки водой особо чистой и перемешивают. Если при разбавлении раствора выпадает осадок, его растворяют добавлением нескольких капель водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1). Срок хранения раствора в темной склянке с притертой пробкой - в течение 1 месяца в холодильнике.

9.6. Приготовление аммиачного буферного раствора: в мерную колбу вместимостью 500 см³ вносят 10,0 г хлористого аммония, добавляют 50 см³ 25%-го водного раствора аммиака и доводят до метки водой особо чистой. Срок хранения раствора в герметичной стеклянной посуде - в течение 1 месяца в холодильнике.

9.7. Приготовление 0,5%-го спиртового раствора индикатора хрома темно-синего: в мерную колбу вместимостью 100 см³ наливают 20 см³ аммиачного буферного раствора, добавляют (0,5000 +/- 0,0002) г индикатора хрома темно-синего, перемешивают до растворения индикатора и раствор доводят до метки спиртом этиловым 96%. Срок хранения раствора - в течение года.

9.8. Приготовление 2%-го раствора аммиака: в конической колбе вместимостью 100 см³ смешивают 8 см³ 25%-го водного раствора аммиака и 92 см³ воды особо чистой. Срок хранения раствора - в течение двух недель.

9.9. Установление титра 0,001 М раствора трилона Б: титр раствора трилона Б (0,001 М) устанавливают по 0,002 М раствору магния сульфата 7-водного. Для этого 10 см³ раствора магния сульфата 7-водного вносят в коническую колбу для титрования вместимостью 250 см³, наливают 90 см³ воды особо чистой, добавляют 5 см³ аммиачного буферного раствора, 7 - 10 капель индикатора 0,5% раствора хрома темно-синего и перемешивают. Раствор титруют с помощью бюретки для титрования вместимостью 25 см³ при интенсивном перемешивании 0,001 М раствором трилона Б до изменения окраски в эквивалентной точке. Окраска из винно-красной переходит в синюю с фиолетовым оттенком. Титрование проводят на фоне контрольной пробы, которая должна быть слегка перетитрованная.

Поправочный коэффициент (К₁) для 0,001 М раствора трилона Б рассчитывается по формуле:

где V₁ - объем раствора трилона Б, израсходованного на титрование 10 см³ эквивалентного раствора сульфата магния 7-водного, см³.

Поправочный коэффициент для 0,001 М титрованного раствора трилона Б следует перепроверять непосредственно перед использованием.

9.10. Установление титра 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного: титр 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного устанавливается по титрованному раствору трилона Б. Для этого 10 см³ 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного вносят в коническую колбу для титрования вместимостью 250 см³, наливают 90 см³ воды особо чистой, добавляют 0,5 см³ водного раствора азотной кислоты в объемном соотношении (1:1) и перемешивают, pH раствора должен быть в пределах 2,5 - 3 (контролируют с помощью иономера). В колбу добавляют 5 - 6 капель индикатора 0,1%-го водного раствора пирокатехинового фиолетового, раствор должен окрашиваться в чисто синий цвет. Если цвет раствора приобретает красноватый оттенок, что свидетельствует о высокой кислотности раствора, то добавляют по каплям 2%-ый раствор аммиака до получения чисто синего цвета. Раствор титруют с помощью бюретки для титрования вместимостью 25 см³ эквивалентным 0,001 М раствором трилона Б до перехода окраски из синей в желтую.

Поправочный коэффициент (К₂) рассчитывают по формуле:

где V₂ - объем эквивалентного раствора трилона Б, израсходованного на титрование 10 см³ 0,001 М раствора висмута азотнокислого 5-водного, см³;

К₁ - поправочный коэффициент к титру 0,001 М раствора трилона Б.

Поправочный коэффициент для 0,001 М титрованного раствора висмута азотнокислого 5-водного следует перепроверять непосредственно перед использованием.

9.11. Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005 и приложения 9 к Р 2.2.2006-05.

Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб фиксируется температура воздуха и атмосферное давление.

Воздух с объемным расходом 5 дм³/мин аспирируют через аналитический аэрозольный фильтр с площадью рабочей поверхности 10 см², помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации трилона Б на уровне 1,0 мг/м³ (¹/₂ ПДК) необходимо отобрать не менее 50 дм³ воздуха в течение 10 мин.

Срок хранения отобранных проб в бюксах - в течение 1 недели в холодильнике.

10.1. Аэрозольный фильтр с отобранной пробой и чистый аэрозольный фильтр помещают в химические стаканы вместимостью 200 см³ и с помощью пипетки вместимостью 25 см³ заливают четыре раза водой особо чистой порциями по 25 см³, помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 минут для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в конические колбы вместимостью 250 см³. Объединенные растворы фильтруют через мембранные фильтры с диаметром пор 0,45 мкм, объемы доводят до 100 см³ водой особо чистой. Полученные растворы переносят в конические колбы для титрования вместимостью 250 см³, наливают по 0,5 см³ водного раствора азотной кислоты с объемным соотношением (1:1), pH растворов должен быть в пределах 2,5 - 3 (контролируют с помощью иономера). В колбы добавляют по 5 - 6 капель индикатора 0,1%-го водного раствора пирокатехинового фиолетового. Титруют растворы с помощью микробюретки вместимостью 2 см³ 0,001 М водным раствором висмута азотнокислого 5-водного до перехода окраски от желтой до чисто синей. В первую очередь проводится титрование контрольного раствора, полученного при обработке чистого аэрозольного фильтра, затем титруется анализируемая проба.

Примечание. Фильтрование анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в воде вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, содержащих трилон Б.

11.1. Массовую концентрацию трилона Б в воздухе рабочей зоны, C, мг/м³, вычисляют по формуле:

где a - объем водного раствора висмута азотнокислого 5-водного, пошедшего на титрование пробы, см³;

b - объем водного раствора висмута азотнокислого 5-водного, пошедшего на титрование контрольного раствора, см³;

К₂ - поправочный коэффициент к титру 0,001 М водного раствора висмута азотнокислого 5-водного;

0,37224 - эквивалентное число для пересчета результата на трилон Б в мг (это число миллиграммов трилона Б, соответствующее 1 см³ водного раствора висмута азотнокислого 5-водного);

V₂₀ - объем воздуха, отобранный для анализа (дм³) и приведенный к стандартным условиям (прилож. 1 к настоящим методическим указаниям).

За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

где C₁, C₂ - результаты параллельных определений массовой концентрации трилона Б в воздухе рабочей зоны, мг/м³;

r - значение предела повторяемости, % (табл. 1).

Если условие (4) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

12.1. Результат количественного химического анализа представляют в виде:

где - среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м³;

- границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).

Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация трилона Б менее 1,0 мг/м³ (более 14,0 мг/м³)".

13.1. Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:

а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;

б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).

Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.

Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD_0,95 по формуле:

где C_ср1, C_ср2 - средние значения массовой концентрации трилона Б, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м³;

CD_0,95 - значение критической разности, % (табл. 1).

Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднее арифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в п. 5.3.3 ГОСТ Р ИСО 5725-6.

При разногласиях руководствуются п. 5.3.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6.

13.2. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6, ГОСТ Р ИСО 5725-6 и показатель правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6.

Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.

При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.

Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

где V_t - объем воздуха, отобранный для анализа, дм³;

P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);

t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.

Для удобства расчета V₂₀ следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2 к настоящим методическим указаниям). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить V_t на соответствующий коэффициент.